действующие вещества: candesartani cilexetilum, hydrochlorothiazidum
1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчете на 100% вещество 32 мг, и гидрохлоротиазида в пересчете на 100% вещество 25 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон (К-30); кальция кармеллоза; магния стеарат железа оксид красный (Е 172).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки с насечкой для деления с одной стороны.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09D А06.
Фармакологические.
Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС), он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованные через рецептор типа 1 (АО 1 ).
Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для АО 1 рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибируется АПФ (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречался у пациентов, получавших кандесартан.
Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АО 1 рецепторов приводит к дозозависимому повышение уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом, в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Касарк® НD приводит к дозозависимому и длительного снижения АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Нет информации по тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата или синдрома отмены.
После приема разовой дозы препарата Касарк® НD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2:00.
В настоящее время нет данных относительно применения кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазид пациентам с заболеваниями почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение.
Кандесартана цилексетил.
Кандесартана цилексетил является пролекарством, которые можно применять перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, прочно связывается с АО 1 рецепторами и медленно распадается. Биодоступность таблетки составляет 40%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С mах ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке крови растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.
Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой концентрация-время (AUC).
Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.
Гидрохлортиазид.
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет около 60%. Видимый объем распределения - около 0,8 л / кг.
Метаболизм и выведение из организма.
Кандесартана цилексетил.
Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени - путем печеночного метаболизма.
Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.
Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь 14 С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56% дозы в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.
Гидрохлортиазид.
Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Фармакокинетика в особых категорий пациентов.
Кандесартана цилексетил.
У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) С max и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек С max и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивается в 2 раза.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобный тому, который наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлортиазид.
Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
Эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов).
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 ППТ).
Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.
Стойка гипокалиемия или гиперкальциемия.
Подагра.
Период беременности и кормления грудью.
Возраст до 18 лет.
Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, которые содержат гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не обнаружено.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарк® HD. Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазид, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, послабляющими средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты). Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что одновременное применение Касарк® HD с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным Кардиотоксическое эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. При одновременном применении Касарк® HD с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если Касарк® НD назначать одновременно с такими лекарственными средствами, а также со следующими лекарственными препаратами, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»):
Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом.
При одновременном применении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС, например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВС) может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА ИИ с НПВП может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия сыворотки крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.
Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.
Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.
Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект неполяризуючих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарином).
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки крови через его пониженное вывода.
При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект b-блокаторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опустошения желудка.
Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, амантадина.
Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазид, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например стероидами, АКТГ).
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может привести к постуральной гипотензии.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Метформин следует назначать с осторожностью, учитывая риск лактацидоз, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.
Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированной рентгенконтрастной веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.
При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений вроде подагры.
Одновременное применение с баклофен, амифостин, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотонию.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.
Беременность.
Специальных исследований препарата Касарк® НD в период беременности и кормления грудью не проводились. Влияние связанные с воздействиями отдельных компонентов препарата.
Начинать лечение АРА II во время беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение АРА ИИ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При обнаружении беременности следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Другие антигипертензивные лекарственные средства.
Эффект снижения артериального давления при применении препарата Касарк® НD может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.
Почечная недостаточность.
В этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазидов. При применении препарата Касарк® HD пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Трансплантация почек.
Нет опыта применения препарата Касарк® HD пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек.
Стеноз почечной артерии.
Другие лекарственные средства, влияющие на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним или монолатеральном стенозом почечной артерии.
Уменьшение ОЦК.
У пациентов с уменьшением ОЦК и / или гипонатриемией может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Касарк® HD, пока ОЦК НЕ будет скорректирован.
Анестезия и хирургические вмешательства.
У пациентов, получающих лечение АРА ИИ, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств через блокаду РААС. В редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть необходимость применения солевых растворов внутривенно и / или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность.
Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью нет.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем подавления РААС.
Нарушение электролитного баланса.
Как и для любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие промежутки времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемии, гипонатриемии, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови.
Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. К проведению проверки функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.
Гидрохлортиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.
Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение Касарк® HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Лечение ингибиторами АПФ или АРА ИИ может привести к гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и / или почечной недостаточности.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему.
Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать подагру у предрасположенных к ней пациентов.
светочувствительность
Во время терапии те аридных диуретиками отмечались случаи появления реакций светочувствительности. При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Общие сведения.
У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензии , азотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРА II в.
Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазида могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.
Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Препарат содержит тартразин, поэтому может вызвать аллергических реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Касарк® НD противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
гидрохлортиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результаты экспериментов на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применения в течение II и III триместров беременности может нарушить фетоплацентарный кровообращение и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационный гипертензии у беременных или пре эклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов по течения заболевания.
Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет другого альтернативного лечения.
Кормления грудью.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Следует перейти на альтернативные средства, применение которых безопасно в период кормления грудью, особенно новорожденным и недоношенным детям.
гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих усиленный диурез, могут уменьшать количество грудного молока.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучались, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, влияние маловероятно. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения Касарк ® НD, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.
Дозировки.
Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза Касарк® НD составляет 16 мг / 12,5 мг (1/2 таблетки препарата Касарк® НD или 1 таблетка Касарк® Н) 1 раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления не достигается через 4 недели лечения доза 16 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки, дозу можно повысить до 32 мг / 25 мг (1 таблетка Касарк® НD) 1 раз в сутки.
Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления (АД).
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Открыто Доставка от семи дней | ||
| | КАСАРК HD табл. 32 мг + 25 мг №30 Киевмедпрепарат (Украина, Киев) | 2,90000 |
| | КАСАРК HD табл. 32 мг + 25 мг №30 Органосин (Украина) | 3,70000 |
