КЛОВИКС

КЛОВИКС

Инструкция по применению
5
71 просмотр

Кловикс - ингибитор агрегации тромбоцитов с действующим веществом Клопидогрел.

Фармакологические свойства

Клопидогрел нарушает агрегацию (соединение) тромбоцитов, блокируя связывание аденозиндифосфата с рецепторами, которые расположены на оболочке тромбоцитов, и активируя рецепторы гликопротеина IIb, IIIa.

Фармакокинетика

После приема внутрь клопидогрел очень быстро абсорбируется, Тmax составляет 0.7-0.8 ч. Абсорбция составляет около 50%, прием пищи не влияет на полноту всасывания препарата.

Распределение

Большая часть клопидогрела и его основного метаболита (98% и 94% соответственно) обратимо связываются с белками плазмы.

Метаболизм

Клопидогрел является пролекарством. Метаболизируется в печени. Главный метаболит - фармакологически неактивное карбоксильные производное составляет около 85% вещества, циркулирующего в плазме. Активный метаболит - тиоловое производное - образуется при окислении клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующем гидролизе. Процесс окисления обеспечивается изоферментами CYP2B6 и CYP3A4 и. в меньшей степени, CYP1A1, CYP1A2 и CYP2C19). Активный метаболит, выделенный in vitro, необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и таким образом ингибирует их агрегацию.

Выведение

После приема внутрь около 50% клопидогрела выводится с мочой и примерно 46% - с калом. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 0.OS- О.25 мл/с или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогрела значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 0.5-1 мл/с или 30-60 мл/мин) или у здоровых людей; ингибирование агрегации тромбоцитов несколько меньше, чем у здоровых лиц (около 25%); время кровотечения не удлиняется по сравнению с таковым у здоровых лиц.

У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью Сmax клопидогрела увеличивается в несколько раз, но концентрация метаболитов клопидогрела, АДФ-зависимое подавление функции тромбоцитов и время кровотечения не отличаются от таковых у здоровых лиц.

Фармакодинамика

Клопидогрел предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIа комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов и угнетению агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов.

Эффект клопидогрела длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогрела.

При длительном применении клопидогрела в терапевтических дозах (75 мг/сут.) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме в терапевтических дозах средний уровень ингибирования находится между 40% и 60%. После окончания лечения влияние клопидогрела на агрегацию и время кровотечения обычно уменьшается в течение 5 дней.

Показания к применению

Клопидогрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у:

  1. больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированным заболеванием периферических артерий.
  2. больных, страдающих острым коронарным синдромом:
  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. больные, подлежащие чрезкожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
  • острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о тромболитической терапии.

Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.

У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Способ применения

Взрослые и пожилые:

Кловикс следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Таблетки Кловикс 300 мг предназначены для применения в качестве нагрузочной дозы у больных с синдромом острой коронарной недостаточности.

В международных рекомендациях подчеркивается необходимость экстренно принять нагрузочную дозу АСК 75–325 мг и клопидогреля 300 мг при возникновении острого коронарного синдрома.

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

  • синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки).
    Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
  • острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Кловикс следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение Кловикс следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель.

Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.

Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, небольшой.

Противопоказания

  • повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата;
  • тяжелое нарушение функции печени;
  • острое патологическое кровотечение, как, например при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

Применение при беременности и кормлении грудью

В эти периоды Кловикс не назначают.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота не влияет на подавление клопидогрелом АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты (максимально 1 г/ ) не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. При совместном применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечения, поэтому при назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогрела и гепарина или других тромболитических препаратов.

Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и язвенных кровотечений.

Поэтому следует соблюдать осторожность при их одновременном назначении.

Т.к. клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично при участии CYP2C19, применение лекарственных препаратов, ингибирующих активность этого изофермента, будет приводить к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения препарата Зилт и ингибиторов изофермента CYP2C19. К лекарственным средствам, которые ингибируют CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.

В перекрестном клиническом исследовании в течение 5 дней назначали клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг/ ) в качестве монопрепарата или совместно с омепразолом (80 мг). При одновременном применении препаратов выделение активного метаболита клопидогрела в 1-й день уменьшилось на 45%, на 5-й день — на 40%. При одновременном приеме клопидогрела и омепразола также наблюдали снижение антиагрегантного эффекта на 39% (24 ч) и 21% (день 5). В другом исследовании было показано, что назначение клопидогрела и омепразола с разницей, составляющей 12 ч, не предотвратил их взаимодействия, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Предполагается, что эзомепразол оказывает аналогичное действие. Следовательно, в качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола или эзомепрозола и клопидогрела. Доказательства того, что другие лекарственные средства, снижающие кислотность в желудке — такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (за исключением циметидина, являющегося ингибитором CYP2C19) или антациды — оказывают влияние на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.

Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном назначении клопидогрела и атенолола, нифедипина, дигоксина, фенобарбитала, циметидина, эстрогенов или теофиллина.

Клинические исследования свидетельствуют о безопасности одновременного применения клопидогрела и фенитоина, или толбутамида.

Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, ацидоцитоз; редко — нейтропения, в т.ч. тяжелая нейтропения; очень редко — тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.

Со стороны свертывающей системы крови: часто, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения — кровотечения; нечасто — увеличение времени кровотечения.

Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепное кровотечение, головная боль, парестезии (ощущение онемения, покалывания), головокружение.

Со стороны психики: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в глаз; редко — вестибулярное головокружение; очень редко — нарушения вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематомы; очень редко — тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровохарканье, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; — нечасто — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный и лимфоцитарный), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.

Дерматологические реакции: часто — кровоподтеки; нечасто — сыпь, зуд, пурпура; очень редко — эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Прочие: очень редко — повышение температуры тела.

Передозировка

В литературе имеется одно сообщение о преднамеренной передозировке (интоксикации). При приеме 1050 мг клопидогрела (14 таблеток) не наблюдалось симптомов и признаков передозировки.

Лечение: специфический антидот отсутствует, трансфузия тромбоцитов может подавлять действие клопидогрела.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.

Срок годности 2 года.

Условия отпуска по рецепту.

Форма выпуска

По 14 (для дозировки 75 мг) или 7 (для дозировки 300 мг) таблеток в упаковке.

По 1 или 2 (для дозировки 75 мг) или 2 или 4 (для дозировки 300 мг) блистера в пачке.

Состав

Активное вещество – клопидогреля бесилат 111.86 мг или 447.44 мг эквивалентно 75 мг и 300 мг клопидогреля соответственно,

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102 (Авицел РН 102), кросповидон (Коллидон CL-F), кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200).

состав оболочки Opadry II Pink 31K34111: лактозы моногидрат, HPMC 2910/Гипромеллоза 15 cP (E 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа(III) оксид красный (E172).

КЛОВИКС отзывы

Как вы оцениваете эффективность КЛОВИКС?
  • 22 декабря, 2019 год
    Профилактика повторного инсульта
    К сожалению инсульт очень серьезное заболевание. Некоторые не выдерживают и одного приступа, другие могут остаться инвалидами на всю жизнь. Но нам повезло больше. Наш отец пережил инсульт. Его не парализовало. Но он перестал говорить. Ему заново пришлось учится говорить, читать и писать как маленькому ребенку. А чтобы предотвратить повторный приступ инсульта... Ещё К сожалению инсульт очень серьезное заболевание. Некоторые не выдерживают и одного приступа, другие могут остаться инвалидами на всю жизнь. Но нам повезло больше. Наш отец пережил инсульт. Его не парализовало. Но он перестал говорить. Ему заново пришлось учится говорить, читать и писать как маленькому ребенку.
    А чтобы предотвратить повторный приступ инсульта ему выписали принимать Кловикс. Это антитромботическое средство.
    После приступа прошло уже больше двух лет. До этого времени было все хорошо. Надеюсь и дальше так будет, надеемся повторного приступа инсульта не будет, поскольку это очень опасно.

Статьи