действующее вещество: 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 40 мг нифедипина;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, макрогол 400, тальк, макрогол 6000, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТС C08C A05.
Противопоказания.
Дозировка и длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от состояния и степени тяжести заболевания пациента и его чувствительности к препарату. Определяется эффективность лечения и дозировки в зависимости от уровня артериального давления и / или частоты и тяжести приступов стенокардии.
За больными с нарушенной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение, при необходимости им снижают дозу препарата.
Больным с тяжелыми нарушениями кровоснабжения головного мозга (тяжелое цереброваскулярные заболевания) препарат назначают в уменьшенных дозах.
Начальная и поддерживающая доза Кордипину XL во всех случаях составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.
Пациентам следует принимать таблетки до, во время или после завтрака, запивая их стаканом воды. Не следует ломать, раздавливать или разжевывать таблетки. Пациентов нужно проинструктировать, что лекарственный препарат следует принимать регулярно в одно и то же время суток в дозах, не превышающих рекомендуемые.
Побочные реакции, как правило, являются временными и легкими и обычно не требуют прекращения лечения. Чаще они наблюдаются на начальном этапе лечения. В случае возникновения выраженных побочных реакций лечение нифедипином следует прекратить. Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, классифицированы в следующие группы согласно их частоте:
В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Побочные реакции указанные согласно системами органов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
Очень редко - агранулоцитоз. Со стороны нервной системы:
Со стороны органов зрения:
Со стороны органов слуха и внутреннего уха:
Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения:
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Со стороны иммунной системы:
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани:
Со стороны метаболизма и пищеварения
Со стороны сосудистой системы:
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Общие нарушения и нарушения условий введения:
Психические расстройства:
симптомы
Первым симптомом передозировки обычно артериальная гипотензия. После приема большого количества таблеток может наблюдаться шоковое состояние, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, летаргия, метаболический ацидоз или даже кома и судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов.
лечение
В случае приема большого количества таблеток необходимо принять меры, направленные на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства).
В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует разместить в положение лежа с поднятыми вверх ногами и быстро восстановить объем жидкости и ввести заменители плазмы крови. Если такое мероприятие окажется неэффективным, следует применять симпатомиметики (допамин, добутамин или норадреналин) с целью повышения пониженного артериального давления. Во время лечения необходимо контролировать сердечный ритм, дыхание, объем циркулирующей жидкости и мочеотделение.
Действие нифедипина как кардиодепресанта подавляется кальцием в форме 10% глюконата кальция или хлорида кальция (хлорид кальция не следует назначать больным ацидоз). Если такое мероприятие окажется неэффективным, следует назначить глюкагон. В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов определяют с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
При брадикардии назначают атропин и орципреналин; в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.
Гемодиализ, гемоперфузия и плазмаферез неэффективны при удалении нифедипина из организма.
Применение нифедипина противопоказано при беременности. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата. В период кормления грудью нифедипин противопоказан, поскольку активная субстанция нифедипин выделяется в грудное молоко. Если лечение нифедипином в период кормления грудью крайне необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.
Не назначают детям до 14 лет.
В начале лечения нифедипином и при повышении его дозы может наблюдаться артериальная гипотензия, особенно в случае одновременного приема нифедипина с бета-блокаторами.
В начале лечения нифедипином или при увеличении дозы у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца может усиливаться ишемия (с увеличением частоты приступов стенокардии) вследствие рефлекторной тахикардии.
Пациенты с гипертрофической кардиомиопатией, острой сердечной недостаточностью, прогрессирующей цереброваскулярной болезнью, тяжелой артериальной гипертензией или артериальной гипотензии, сахарным диабетом, тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой легочной гипертензией, а также пациенты пожилого возраста должны находиться под постоянным наблюдением врача во время лечения нифедипином.
Во время операции с применением фентанилового наркоза может возникнуть тяжелая артериальная гипотензия. По крайней мере за 36 часов до проведения плановой операции, по возможности, рекомендуется прекратить применение нифедипина.
Во время лечения нифедипином может возникнуть отек нижних конечностей (стопы, лодыжки, голени), который подвергается лечению диуретиками. В случае появления отека у пациентов со стенокардией или сердечной недостаточностью следует сначала проверить, не является ли это следствием ухудшения степени сердечной недостаточности.
Клинически незначительное снижение количества тромбоцитов и пролонгация времени кровотечения могут наблюдаться у пациентов, применяющих нифедипин.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы не требуется.
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), Выраженной сердечной недостаточности и тяжелом аортальном стенозе Кордипин XL следует применять с осторожностью.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме, относятся:
При одновременном применении Кордипину XL с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, при злокачественной гипотензии или гиповолемии, расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.
Препарат может влиять на психофизическое состояние больных, оказывается ослаблением внимания, замедлением реакций и требует осторожности при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Такая опасность большая в начале лечения, при увеличении дозы или перехода на другой препарат.
При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-блокаторов, диуретиков, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергического действия нифедипина.
дигоксин
Нифедипин может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращения лечения нифедипином.
сульфат магния
Нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нервно-мышечной блокады. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния опасен и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти препараты вместе не рекомендуется.
циметидин
Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усиление гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин подавляет активность цитохромного фермента СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы.
Хинупристин, далфопристин могут увеличивать плазменный уровень нифедипина.
Фенитоин, карбамазепин
Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача.
хинидин
Нифедипин может привести к уменьшению концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином следует обратить внимание на побочные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови до начала лечения и в случае прекращения лечения нифедипином; также следует регулировать дозу хинидина.
теофиллин
При одновременном применении нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, в случае необходимости, регулировать дозу.
рифампицин
Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного артериального давления при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить.
Дилтиазем ослабляет растворения нифедипина, что может вызывать уменьшение дозы.
винкристин
При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление вывода винкристин.
цефалоспорин
При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит увеличение уровня цефалоспорина в плазме.
Итраконазол, эритромицин, кларитромицин
Одновременное применение нифедипина и итраконазола (и с другими азольными противогрибковыми средствами, эритромицином и кларитромицином, которые замедляют действие цитохромного фермента CYP3A4) может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усиление его действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу (если это возможно) или прекратить применение антимикотического средства.
Циклоспорин, ритонавир или саквинавир
Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты замедляют действие цитохромного фермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить дозу.
такролимус
У пациентов с трансплантатом печени, одновременно получали такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови (такролимус метаболизируется цитохром CYP3A4).
фентанил
У пациентов, которые применяют нифедипин, фентанил может вызвать гипотензию. По крайней мере за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.
Антикоагулянты типа кумарина
У пациентов, которые применяют антикоагулянты типа кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована.
метахолина
Нифедипин может изменять ответную реакцию бронхов на метахолина. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифической бронхопровокацийного теста с метахолина (по возможности).
На основании опыта применения кальциевого антагониста нимодипина для нифедипина не исключены следующие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал - снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов (в частности эритромицин), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты - рост плазменных уровней нифедипина.
грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать его гипотензивное действие и частоту вазодилататорных побочных эффектов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Нифедипин применяют как антиангинальный и гипотензивное средство. Препарат блокирует трансмембранный поступления ионов кальция через селективные потенциал-зависимые «медленные» L-каналы в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и миокарда. Нифедипин, как все дигидропиридиновые антагонисты кальция, имеет выраженную селективность относительно гладкой мускулатуры сосудов по сравнению с миокардом. Поэтому основным гемодинамическим эффектом препарата считают системную периферическую вазодилатацию, которая приводит к снижению системного периферического сосудистого сопротивления и в результате приводит его антигипертензивный эффект. Антиангинальная действие нифедипина связано с уменьшением сердечного постнагрузки и, как следствие, потребности миокарда в кислороде благодаря системной вазодилатации. Кроме того, препарат оказывает непосредственное вазодилатирующее влияние на коронарные артерии сердца, предотвращает развитие ангиоспазма. Действие нифедипина может быть обусловлена улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения).
Среди других эффектов отмечают незначительное диуретическое действие, блокирующее влияние на агрегацию тромбоцитов.
Существуют сведения, что длительное применение препарата, возможно, несколько тормозит развитие атеросклеротических изменений в сосудах.
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, и системная биодоступность принятого внутрь нифедипина составляет 50-70%. Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 4-6 часа после приема; его действие длится 24 часа.
распределение
Нифедипин связывается с белками плазмы, главным образом альбумином, на 94-99%. Исследования на животных показали, что освобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не накапливаются в тканях.
метаболизм
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохромного P450 изоэнзима CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивными. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм несколько замедлен.
вывод
80% метаболитов выводится с мочой, остальное - с калом. Менее 0,1% нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после перорального приема таблетки пролонгированного действия составляет 8-10 часов; он может быть несколько удлиненным у пациентов с почечной недостаточностью. При необходимости в таких случаях уменьшают дозу препарата.
В незначительных количествах нифедипин приникае через гематоэнцефалический барьер, возможно, плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко.
При гемодиализе препарат практически не удаляется. Для удаления препарата будет полезным плазмаферез.
Основные физико-химические свойства
красно-коричневого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
5 лет.
Для лекарственного препарата не нужны специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Арена Фармасьютикалз ГмбХ, Швейцария.
Arena Pharmaceuticals GmbH, Switzerland.
Унтер Брюхлштрассе 4 ЦХ-4800 Зофинген, Швейцария.
Untere Brühlstrasse 4 CH-4800 Zofingen, Switzerland.
Марифарм д.о.о., Словения.
Marifarm doo, Slovenia.
Минарикова улица 8, 2000 Марибор, Словения.
Minarikova ulica 8, 2000 Maribor, Slovenia.
КРКА, д.д., Ново место, Словения.
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
