ЛОДИГРЕЛ

ЛОДИГРЕЛ

Инструкция по применению
5
23 просмотра

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после однократного и повторного перорального приема доз по 75 мг в день. Средняя максимальная концентрация неизмененного клопидогрела в плазме (около 2,2-2,5 нг/мл после однократного применения дозы в 75 мг) наблюдается приблизительно через 45 мин после приема. Всасывание составляет не менее 50%. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (соответственно 98% и 94%). Связывание является не насыщаемым **в широком диапазоне концентраций. Препарат в значительной степени подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными метаболическими путями: первый – посредством эстеразы, с последующим гидролизом с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% циркулирующих метаболитов). Второй метаболический путь опосредован несколькими цитохромами P450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Дальнейший метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. В условиях in vitro этот метаболический путь опосредован цитохромами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация (Cmax) активного метаболита после однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в 2 раза выше концентрации, определяемой после 4-х дневного приема поддерживающей дозы 75 мг. Cmax достигается приблизительно через 30-60 минут после приема дозы.

После приема внутрь 14С-меченого клопидогрела примерно 50% дозы выводится с мочой и примерно 46% дозы с калом на протяжении 120 ч после приема. После однократного приема пероральной дозы в 75 мг период полувыведения составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного или многократного приема.

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством (предшественником действующего вещества), один из метаболитов которой является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел метаболизируется с помощью фермента CYP2C19 с образованием активного метаболита, подавляющего агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с тромбоцитарными рецепторами P2Y12 и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GPIIb/IIIa, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Благодаря необратимому связыванию тромбоциты, вступившие во взаимодействие с клопидогрелом, остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении всей жизни клетки (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит в соответствии со скоростью формирования новых тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Повторно принятые дозы по 75 мг в сутки вызывают значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно, равновесное состояние достигается через 3 - 7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг составляет от 40 до 60%. После прекращения лечения агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем в течение 5 дней.

Показания к применению

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме:

  • с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии;
  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихся стентированию.

Профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) при наличии, как минимум, одного фактора риска развития сосудистых осложнений, отсутствии возможности приема непрямых антикоагулянтов и наличии низкого риска развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Режим дозирования

Принимают внутрь 1 раз/сут.

Начальная и поддерживающая доза - 75 мг/сут. Нагрузочная доза - 300 мг/сут.

Схема применения зависит от показаний и клинической ситуации.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови:

  • часто - кровотечения;
  • нечасто - увеличение времени кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы:

  • очень часто - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия;
  • нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, вздутие живота;
  • редко - забрюшинное кровоизлияние;
  • очень редко - желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.

Со стороны системы кроветворения:

  • нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
  • редко - нейтропения, включая тяжелую нейтропению;
  • очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы:

  • нечасто - внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезия, головокружение;
  • очень редко - нарушения вкусового восприятия, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств:

  • нечасто - глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза);
  • редко - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • очень редко - васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы:

  • часто - носовое кровотечение;
  • очень редко - кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония.

Со стороны иммунной системы:

  • очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • часто - подкожные кровоподтеки;
  • нечасто - сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние);
  • очень редко - буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема) ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • очень редко - кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • нечасто - гематурия;
  • очень редко - гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови.

Прочие:

  • часто - кровотечение из места пунктирования сосудов;
  • очень редко - лихорадка.

Противопоказания к применению

Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к клопидогрелу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клопидогрела при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при применении клопидогрела в дозах 300-500 мг/кг/сут не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

Особые указания

С осторожностью применяют клопидогрел при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.

С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.

С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.

В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с НПВС (в т.ч. напроксеном) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление антиагрегантного действия.

Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9, при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (в т.ч. с фенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение их концентраций в плазме крови.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гладкой и однородной поверхностью, без или почти без запаха, с гравировкой на одной стороне: стилизованная буква Е и под ней номер 181.

Действующее вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата) 75 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая кремниевая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрированное - 12 мг.

Оболочка: Опадри Y-I-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400).

ЛОДИГРЕЛ отзывы

Как вы оцениваете эффективность ЛОДИГРЕЛ?
  • 9 июня, 2021 год
    Принимала после операции по поводу удаления варикозных вен, для профилактики возникновения тромбоза. Ну что могу сказать, прошло 2 месяца уже, курс закончился, никаких усложнений не было, побочных действий тоже, значит прием препарата был эффективным. Рада что лечение закончилось и от операции уже отошла, и препаратов больше пить ненужно, еще и... Ещё Принимала после операции по поводу удаления варикозных вен, для профилактики возникновения тромбоза. Ну что могу сказать, прошло 2 месяца уже, курс закончился, никаких усложнений не было, побочных действий тоже, значит прием препарата был эффективным. Рада что лечение закончилось и от операции уже отошла, и препаратов больше пить ненужно, еще и проблем никаких

Статьи

Статьи на тему «Тромбоз» и «Инфаркт Миокарда»