МЕКИНИСТ

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Взаимодействие с другими препаратами
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

---

Мекинист – противоопухолевое средство для лечения меланом, которые не подлежат хирургическому вмешательству или дали метастазы в другие части тела. Мекинист способствует остановлению или замедлению скорости распространения меланомы.

Фармакологические свойства

Мекинист относится к препаратам-ингибиторам киназы – особых ферментов, участвующих в синтезе важных для организма соединений. Один из таких ферментов – B-Raf – играет важную роль в регуляции клеточного роста, проводя сигналы внутри клетки. Действующее вещество препарата Мекинист – Траметиниб, блокирует белки МЕК, т. е. ингибирует мутировавшие гены, способствующие увеличению опухоли, препятствуя тем самым ее появлению и росту.

Траметиниб - это обратимый, высокоселективный, аллостерический ингибитор активации митоген-активированных регулируемых внеклеточным сигналом киназы 1 (МЕК1) и киназы 2 (МЕК2) и кнназной активности. Белки МЕК являются важными компонентами сигнального пути внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток.

Ингибирует активацию МЕК, вызванную геном BRAF, и ингибируст активность МЕК-киназы.

Ингибирует рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и демонстрирует противоопухолевое действие на моделях животных, имеющих меланому с мутацией гена BRAF V600.

У пациентов, имеющих меланому с мутациями гена BRAF и NRAS, применение препарата Мекинист приводит к дозозависимым изменениям в опухолевых биомаркерах, включая ингибирование фосфорилированной ERK, ингибирование Кi67 (маркера пролиферации опухолевых клеток) и увеличение р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз/сут, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применениями препарата, что обеспечивает стойкое ингибировании сигнального пути МЕК.

Исследованиями подтверждена высокая эффективность терапии Мекинистом в сочетании с Тафинларом. Особенностью препаратов данной группы является быстрый клинический ответ. За первый месяц лечения метастатические очаги уменьшаются более чем на 50%, что существенно улучшает состояние пациента.

Показания к применению

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

Способ применения

Взрослые: рекомендуемая доза Мекиниста составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки: при этом препарат следует запивать большим количеством воды. Препарат следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема не следует принимать таблетки Мекинист, если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение Мекинистом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Противопоказания

• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;
• повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам Мекиниста.

С осторожностью

Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Побочные эффекты

При применении препарата Мекинист возможны:

• фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоев кожи и подкожной ткани, пустулезная сыпь, анемия, повышенная чувствительность, лихорадка, сыпь;
• повышенные показатели печеночных проб, обезвоживание;
• нарушения зрения, нечеткость зрения;
• хориоретинопатия, окклюзия вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки;
• сердечная недостаточность, повышение артериального давления;
• лимфатический отек, носовое кровотечение;
• пневмонит, интерстициальная болезнь легких;
• диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе;
• сухость во рту, стоматит.

Взаимодействие с другими препаратами

Согласно данным, полученным в ходе клинических испытаний и биохимических исследований Мекиниста, этот препарат практически не влияет на фармакологическое действие других препаратов. В равной степени не было отмечено и воздействия других лекарственных средств на терапию траметинибом.

Условия хранения

Препарат должен находиться в сухом, защищенном от воздействия прямых световых лучей месте, при температурном режиме от 2 до 8 °C. Мекинист при хранении или в процессе транспортировки нельзя подвергать замораживанию.

Срок годности - 18 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "GS" на одной стороне и "LHE" - на другой.

Состав

• 1 таб.

Траметиниба диметилсульфоксид 0.5635 мг, что соответствует содержанию траметиниба 0.5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол - 95.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 36.25 мг, гипромеллоза 2910 - 7.25 мг, кроскармеллоза натрия - 4.35 мг, натрия лаурилсульфат - 0.017 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.01 мг, магния стеарат - 1.09 мг.

Состав оболочки: опадрай желтый 03B120006 - 4.35 мг (гипромеллоза - 63%, титана диоксид - 28%, макрогол-400 - 7%, краситель железа оксид желтый - 2%).

• 1 таб.

Траметиниба диметилсульфоксид 1.1270 мг, что соответствует содержанию траметиниба 1 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 101.51 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 36.75 мг, гипромеллоза 2910 - 7.75 мг, кроскармеллоза натрия - 4.65 мг, натрия лаурилсульфат - 0.034 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.02 мг, магния стеарат - 1.16 мг.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-28876 - 4.65 мг (гипромеллоза - 63%, титана диоксид - 30%, макрогол-400 - 7%).

• 1 таб.

Траметиниба диметилсульфоксид 2.2540 мг, что соответствует содержанию траметиниба 2 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 106.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 41.25 мг, гипромеллоза 2910 - 8.25 мг, кроскармеллоза натрия - 4.95 мг, натрия лаурилсульфат - 0.068 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.04 мг, магния стеарат - 1.24 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-А - 4.95 мг (гипромеллоза - 59%, титана диоксид - 31.04%, макрогол-400 - 8%, полисорбат-80 - 1%, краситель железа оксид красный - 0.06%).

Дополнительно

Лечение препаратом Мекинист следует прервать, если у пациента наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и показатель фракции выброса находится ниже нижней границы нормы.

Если ФВЛЖ восстанавливается, лечение препаратом Мекинист может быть возобновлено, но доза должна быть снижена на 0.5 мг. Лечение следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

При дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени, или если ФВЛЖ не восстанавливается, лечение препаратом Мекинист не возобновляют.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Мекинист у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и центральная серозная ретинопатия (ЦСР)

Если при проведении терапии препаратом Мекинист пациенты в любое время сообщают о новых расстройствах зрения, таких как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения, рекомендуется незамедлительно провести офтальмологическое обследование. У пациентов с диагнозом ОВС следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Рекомендации по коррекции дозы препарата Мекинист при ЦСР

• ЦСР 1 степени - состояния сетчатки до исчезновения изменений. Если ЦСР прогрессирует, необходимо следовать приведенным ниже указаниям и воздержаться от приема препарата Мекинист на протяжении периода до 3 недель.
• ЦСР 2-3 степени- отменить препарат Мекинист на период до 3 недель.
• ЦСР 2-3 степени, которая улучшается до - 1 степени ЦСР в течение 3 недель - возобновить, прием препарата Мекинист в более низкой дозе (снижение на 0.5 мг) или прекратить прием препарата Мекинист у пациентов, принимающих препарат Мекинист в дозе 1 мг в сутки.
• ЦСР 2-3 степени, которая не улучшается, как минимум, до 1 степени ЦСР и течение 3 недель- полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит. в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы и изменения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациенток с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительной. Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени.

Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.