Тейкопланин является гликопептидным антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Acinoplanes teichomyceticus. Обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.
Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин активен против стафилококков (включая резистентные к метициллину и другим бета-лактамным антибиотиков штаммов), стрептококков, энтерококков, дифтероидов и клостридий, включая Clostridium difficile. Тейкопланин оказывает синергическое действие с аминогликозидами относительно энтерококков и стафилококков. In vitro комбинация с рифампицином, имипенемом или фторхинолонами выявляет аддитивный или синергичный эффект.
Тейкопланин не вызывает бактериальной резистентности и перекрестной резистентности in vitro с пенициллинами, цефалоспоринами, макролидами, тетрациклинами, хлорамфениколом, аминогликозидами, рифампицином и другими классами антибиотиков. Некоторая перекрестная резистентность энтерококов наблюдалась между тейкопланином и ванкомицином.
Нортейк активен против таких грамположительных аэробов: палочковидных бактерий, листерий, родококков/эритрококков, стафилококков — золотистого и незолотистого, стрептококков, в том числе St. pneumoniae; анаэробов: клостридий, пептострептококков, эубактерий, Propionibacterium acnes.
Устойчивые к тейкопланину микроорганизмы: грамположительные аэробы, такие как актиномицеты, эризипелотрикс, гетероферментативные лактобациллы, Leuconostoc, Nocardia asteroides, Рediococcus; а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки; бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.
Тейкопланин применяют только парентерально, поскольку он не всасывается после перорального приема. После в/м введения препарата в разовой дозе 3-6 мг/кг биодоступность составляет 90–94%. Профиль концентрации препарата в сыворотке крови после в/в введения характеризуется двустадийным распределением с быстрой и продолжительной фазами и составляет приблизительно 0,3-3 ч; T1/2 — 70–100 ч. Такой продолжительный T1/2 позволяет применять препарат 1 раз в сутки.
Концентрация препарата в сыворотке крови через 5 мин после однократной в/в инъекции в дозе 3 или 6 мг/кг у здоровых лиц составляет соответственно 53,4 и 111,8 мг/л.
Тейкопланин легко проникает в кожу, миокард, легочную ткань, плевральную, синовиальную и перитонеальную жидкость, кости и достигает максимальных концентраций, которые сопоставимы с таковыми в сыворотке крови после в/м инъекции.
Приблизительно 90-95% тейкопланина связывается с белками сыворотки крови. При парентеральном применении действующее вещество метаболизируется только на 3% (до сих пор не идентифицировано никакого метаболита тейкопланина); приблизительно 80% принятой дозы выводится с мочой за 16 сут в неизмененном виде. У лиц с нормальной функцией почек тейкопланин практически полностью выводится в неизмененной форме с мочой. При почечной недостаточности средство выводится медленнее, наблюдается нарушение соотношения между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. У лиц пожилого возраста вследствие снижения функции почек тейкопланин выводится медленнее.
Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к препарату грамположительными бактериями, особенно Staphylococcus aureus, включая также штаммы, резистентные к метициллину (оксациллин) и другим бета-лактамным антибиотикам (инфекции дыхательных путей, мочевых путей, кожи и мягких тканей; костей и суставов; сепсис; перитонит; эндокардит); инфекции, вызванные энтерококками.
Лечение тяжелых инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами у лиц с аллергическими реакциями на бета-лактамные антибиотики.
Профилактика инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами: в стоматологии; при манипуляциях/оперативных вмешательствах на сердце и магистральных сосудах, на верхних дыхательных путях, урологических, гинекологических или вмешательствах на органах пищеварительной системы, а также для интраперитонеального введения у пациентов с хроническим амбулаторным перитонеальным диализом.
Тейкопланин вводят парентерально: в/в болюсно (путем быстрой (3–5 мин) инъекции) или инфузионно (30 мин), или в/м, или внутриперитонеально.
Дозирование для взрослых с нормальной функцией почек. Дозу Нортейка назначают в зависимости от тяжести заболевания: 400 мг в/в однократно — в первый день, в дальнейшем — 400 мг или 200 мг в/в или в/м 1 раз в сутки. При тяжелых инфекциях назначают в максимальной дозе в/в. Пациентам с массой тела >85 кг препарат назначают в дозе 400 мг 1 раз в сутки.
При тяжелых инфекциях (сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов, тяжелая пневмония, сложные инфекции) тейкопланин назначают в начальной дозе 6 мг/кг (до 400 мг) 2 раза в сутки на протяжении 1–4 дней с дальнейшим переходом на поддерживающую суточную дозу — 6 мг/кг (до 400 мг) — в/в или в/м.
Для получения максимального бактерицидного эффекта Нортейк нужно комбинировать с другими бактерицидными препаратами.
Общая продолжительность лечения зависит от типа, тяжести инфекции и индивидуальных особенностей организма пациента. В случае эндокардита или остеомиелита Нортейк применяют не меньше 3 нед.
Для профилактики эндокардита у взрослых при кардиологических операциях: 400 мг тейкопланина вводят в/в во время анестезии. Пациентам с клапанными пороками сердца после их протезирования необходимо назначать Нортейк в комбинации с аминогликозидами.
Дозирование для взрослых и пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. На протяжении первых 3 сут применяют вышеуказанные терапевтические схемы лечения.
Начиная с 4-го дня лечения доза препарата должна поддерживать концентрацию тейкопланина в сыворотке крови на уровне 10 мг/л, то есть дозу препарата, начиная с 4-го дня, нужно корректировать следующим образом:
Пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин Нортейк назначают только лишь в том случае, если клиника обладает всем необходимым для контроля его концентрации в сыворотке крови, поскольку тейкопланин не выводится из крови при проведении гемодиализа.
Внутриперитонеальное введение: взрослым пациентам с почечной недостаточностью и вторичным перитонитом при амбулаторном перитонеальном диализе назначают дополнительно 20 мг тейкопланина на 1 л диализной жидкости; при наличии лихорадки показано предшествующее диализу в/в введение 400 мг препарата.
Определение концентрации тейкопланина в сыворотке крови помогает определению оптимальных терапевтических доз. Для уточнения дозирования используют микробиологический метод и жидкостную хроматографию под высоким давлением. Разрешается продолжать лечение дольше 7 дней, обеспечивая половину эндоперитонеальной дозы на протяжении 2-х суток (20 мг/л каждой диализной упаковки) и снижая на 1/4 начальный уровень на протяжении 3-й нед (20 мг/л ночной упаковки).
Дети в возрасте от 2 мес до 16 лет с нормальной функцией почек. Доза и продолжительность лечения зависят от типа и тяжести инфекции. Лечение большинства инфекций, вызванных грамположительными возбудителями, начинают дозой 10 мг/кг каждые 12 ч (первые 3 инъекции), потом продолжают в дозе 6 мг/кг/сут в/в или в/м. Большие дозы назначают при наиболее тяжелых инфекциях или больным с нейтропенией (10 мг/кг каждые 12 ч (первые 3 инъекции) с дальнейшим применением 10 мг/кг 1 раз в сутки).
Грудные дети и в возрасте 1–2 мес: начальная разовая доза составляет 16 мг/кг в/в 1 раз в сутки в 1-й день, в дальнейшем — 8 мг/кг 1 раз в сутки в/в инфузионно на протяжении 30 мин.
Способ приготовления р-ра: удалить полностью содержимое ампулы с растворителем шприцем и медленно ввести во флакон с действующим веществом. Осторожно покатать флакон между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Необходимо избегать образования пузырьков! Если появится пена, нужно оставить флакон в вертикальном положении до тех пор, пока пена не исчезнет. Полученный таким образом готовый изотонический (рН 7,5) р-р можно хранить не более 48 ч при комнатной температуре и 7 сут при температуре 4 °С.
Готовый р-р можно вводить инъекционно или разводить:•0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром на основе лактата натрия (Рингер-лактата, Гартмана). После разведения в таких р-рах препарат можно хранить не более 24 ч при комнатной температуре или 7 сут при температуре 4 °С.
Гиперчувствительность к гликопептидным антибиотикам; период беременности и кормления грудью; период новородженности.
Местные реакции: гиперемия, боль в месте введения, тромбофлебит, подкожный абсцесс.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, крапивница, бронхоспазм, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, возможен обратимый агранулоцитоз.
Со стороны гепатобилиарной и мочевыделительной систем: повышение активности ферментов (трансаминаз и/или ЩФ), транзиторное повышение сывороточного креатинина, ОПН.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны органа слуха: потеря слуха, шум в ушах, вестибулярные расстройства.
Прочие: астения, отеки, дискомфорт в области грудной клетки, тахикардия.
Рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации тейкопланина и проверку слуха у пациентов с почечной недостаточностью, гипоаккузией при продолжительном применении препарата, при одновременном применении нейротоксических или нефротоксических препаратов. Нортейк с осторожностью назначают пациентам с аллергией на ванкомицин.
При продолжительном применении тейкопланина рекомендуется регулярно контролировать состояние периферической крови, функциональную активность почек и печени.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Нортейк противопоказан в период беременности. На время лечения препаратом кормление грудью прекращают.
Дети.
Препарат противопоказан в период новорожденности.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследования по изучению влияния препарата Нортейк на способность управлять автомобилем или работать с подвижными механизмами не проводились, но пациенту нужно быть осторожным в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны ЦНС.
Тейкопланин фармацевтически не совместим с аминогликозидами, гепарином. Аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксин В, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, этакриновая кислота усиливают нефро- и ототоксическое действие.
Был зафиксирован случай ошибочного введения дозы 100 мг/кг педиатрическому пациенту. Несмотря на превышение концентрации препарата в плазме крови, не наблюдалось никаких отрицательных реакций или отклонений лабораторных показателей.
Нортейк не выводится из циркулирующей крови путем гемодиализа. При передозировке проводят симптоматическую терапию.
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 400 мг фл., с раств. в амп. 3,2 мл, № 1
Тейкопланин400 мг
№ UA/7729/01/02 от 15.02.2008 до 15.02.2013
Хранить при температуре не выше 25 °С. После растворения и приготовления готового р-ра препарат сохраняет свою активность на протяжении 24 ч при температуре 5 °С. Не сохранять р-р в шприце.