Симепревир - специфический ингибитор NS3 / 4A протеазы вируса гепатита С (ВГС), которая имеет существенное значение для репликации вируса. По результатам биохимического анализа крови симепревир подавлял протеолитическую активность рекомбинантных протеаз NS3 / 4A ВГС генотипа 1а и 1b с медианой значений Ки 0,5 нМ и 1,4 нМ соответственно.
Эффективность симепревиру в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 оценивалась в двух исследованиях 3-й фазы у пациентов, впервые начали лечение (исследование С208 и С216), одном исследовании 3-й фазы у пациентов с рецидивом после предшествующей терапии на основе интерферона (исследование HPC3007), одном исследовании фазы 2b у пациентов, у которых предварительное лечение интерфероном и рибавирином не дало результата (включая пациентов с рецидивами, частичным ответом и отсутствием ответа на предыдущее лечение) (исследование С206) и одном исследовании 3-й фазы у пациентов с ВГС генотипа 1 и ко-инфекцией ВИЧ-1, впервые начали разго ли лечение или не ответили на предварительное лечения ВГС (исследование с212). Имеющиеся данные об ответе на лечение и предварительные данные о УВО по исследованию 3-й фазы, что сейчас продолжается, у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 4, впервые начали лечение или не отвечали на предшествующее лечение (исследование HPC3011). Эффективность симепревиру как части схемы без интерферона с рибавирином или без него оценивали в исследовании фазы 2а у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1, с отсутствием ответа на предыдущее лечение и показателем F0-F2 по шкале фиброза METAVIR, или в тех, которые впервые начали лечение, и с отсутствием ответа на предыдущее лечение с показателем F3-F4 по шкале фиброза METAVIR и компенсированным заболеванием печени (исследование HPC2002).
Олизио применяют в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов.
Применение Олизио и наблюдение за его применением должен начинать только врач, имеющий опыт в лечении ХГС.
Рекомендуемая доза Олизио - 1 капсула 150 мг 1 раз в сутки во время еды в течение 12 недель.
Олизио не назначают в качестве монотерапии. Олизио применяют в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения ХГС.
Применение Олизио в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином
Общий профиль безопасности симепревиру в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, ранее не получавших лечения или не ответили на предыдущее лечение интерфероном с рибавирином или без него, основанный на сводных данных двух клинических исследований фазы 2b (исследования C205 и C206) и трех клинических исследований 3-й фазы (исследование C208, C216 и HPC3007). Сводные данные исследований фазы 2b и 3 касаются 1486 пациентов, получавших симепревир в комбинации с
интерфероном альфа и рибавирином (из которых 924 пациентов получали симепревир 150 мг один раз в день в течение 12 недель), и 540 пациентов, получавших плацебо с интерфероном альфа и рибавирином.
В сводных данных по безопасности 3-й фазы большинство нежелательных реакций, о которых сообщалось в течение 12-недельного лечения симепревиром, были 1-го или 2-й степени тяжести.
Нежелательные реакции 3-го или 4-й степени наблюдались у 3,1% пациентов, получавших симепревир с интерфероном альфа и рибавирином по сравнению с 0,5% пациентов, получавших плацебо с интерфероном альфа и рибавирином.
Противопоказано применять Олизио при повышенной чувствительности к действующему или любой из вспомогательных веществ.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения симепревира беременным женщинам не проводились. Исследования у животных продемонстрировали наличие репродуктивных эффектов.
Олизио применяют беременным или женщинам детородного возраста, только если польза оправдывает риск. Пациентки детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.
Поскольку Олизио следует назначать вместе с другими лекарственными средствами для лечения ХГС, противопоказания и предостережения относительно этих лекарственных средств относятся также их применение в комбинации с Олизио.
Было продемонстрировано, что применение рибавирина имеет существенный тератогенное влияние и / или приводит к гибели эмбрионов у всех видов животных. Следует употреблять исключительных мер контрацепции для предупреждения беременности у женщин-пациенток и женщин, чьи партнеры получают такое лечение. Пациенты репродуктивного возраста и их партнеры должны использовать эффективный метод контрацепции во время и после завершения лечения рибавирином в течение срока, определенного в инструкции для медицинского применения этого лекарственного средства
Олизио применяют во время беременности или женщинам детородного возраста, только если польза превышает риск. Пациентки детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.
Противопоказания и предупреждения по беременности и контрацепции, которые касаются одновременно назначенных лекарственных средств, также следует учитывать при их применении в комбинации с Олизио.
Рибавирин может вызывать пороки развития и / или смерть плода, поэтому следует принимать меры для предупреждения беременности у пациенток и половых партнерш пациентов-мужчин
Влияние лекарственных средств на концентрацию симепревиру в плазме.
Основным ферментом, участвующим в биотрансформации симепревиру, является CYP3A4. Через CYP3A4 может возникать клинически значимое влияние других лекарственных средств на фармакокинетику симепревиру. Одновременное применение Олизио с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 может существенно повысить плазменную концентрацию симепревиру, в то время как одновременное применение с умеренными или сильными индукторами CYP3A4 - существенно снизить концентрацию симепревиру в плазме крови и привести к потере эффективности.
Назначать Олизио одновременно с умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется.
Интересы симепревиру в печени опосредуется OATP1B1. Применение ингибиторов OATP1B1, как елтромбопаг или гемфиброзил, может привести к незначительному повышению концентраций симепревиру в плазме.
Влияние симепревиру на лекарственные средства Симепревир незначительно подавляет активность CYP1A2 и CYP3A4 в кишечнике и не влияет на активность CYP3A4 в печени. Одновременное применение Олизио с лекарственными средствами, метаболизирующихся преимущественно с помощью CYP3A4, может привести к повышению концентрации таких лекарственных средств в плазме крови. Симепревир НЕ влияет на CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vivo.
Симепревир подавляет белки-транспортеры OATP1B1 и Р-гликопротеин (Р-гп). Одновременное применение Олизио с лекарственными средствами, являются субстратами транспортировки OATP1B1 и Р-гп, может привести к повышению концентрации таких лекарственных средств в плазме крови.
Опыт передозировки симепревиру у людей ограничен. У здоровых взрослых субъектов, получавших однократные дозы до 600 мг до 400 мг один раз в день в течение 5 дней, и в ВГС- инфицированных взрослых пациентов, получавших 200 мг один раз в день в течение 4 недель, нежелательные реакции соответствовали тем , которые наблюдались в клинических исследованиях при применении рекомендованной дозы.
При передозировке Олизио специфического антидота нет. В случае передозировки Олизио рекомендуется употреблять обычных поддерживающих мер и наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Симепревир в значительной степени связывается с белками, поэтому маловероятно, что диализ приведет к существенному удаления симепревиру.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Олизио - капсулы.
Упаковка: по 7 капсул в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги; по 1 или 4 блистера в картонной пачке.
1 капсула Олизио содержит симепревиру натриевой соли в количестве, соответствующем 150 мг симепревира.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат; магния стеарат кремния диоксид безводный натрия кроскармеллоза; лактоза моногидрат, желатин; титана диоксид (Е 171) шеллак; железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль.
Эффективность Олизио у пациентов с ВГС генотипов 2, 3, 5 или 6 не исследовалось - не следует применять Олизио таким пациентам.
Олизио нельзя назначать в качестве монотерапии, только в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения ХГС.
Если прием лекарственных средств, которые применяют в сочетании с Олизио для лечения ХГС, с какой-либо причине окончательно прекращают, прием Олизио также должно быть прекращено.
Перед началом терапии с применением Олизио прочитайте инструкции по применению одновременно назначенных лекарственных средств.
