Прилиджи - сильнодействующий селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который обнаруживает первичный влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптическое и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.
Эффективность Прилиджи при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизированное целом 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцев до включения данных лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностических критериев DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT, время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции] составляет менее двух минут, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.
Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, которые применяют другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований. Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимые. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения равнялась 24 неделям. В исследовании 1162 пациентов были рандомизированы 385 принимали плацебо, 388 пациентов принимали Прилиджи 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов принимали Прилиджи 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и средний IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 2.
Величина удлинения IELT была связана с выходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Прилиджи была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.
Пациент с терапевтическим эффектом определялся как тот, что имел по крайней мере 2 категорию увеличение в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с использованием Прилиджи по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема Прилиджи 30 мг (11,1% - 95% CI [7,24; 14,87]) и Прилиджи 60 мг (16,4% - 95% CI [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ).
Клиническое значение эффекта от лечения Прилиджи представлено на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента (CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов от «намного лучше» до «гораздо хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4% (группа 30 мг) и 35,5% (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучшим или гораздо более предпочтительным по сравнению с 14% в группе плацебо. Также 53,4% и 65,6% пациентов, принимавших Прилиджи 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28,8% в группе плацебо.
Фармакокинетика
Депоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C max и AUC (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC для дапоксетину и активного метаболита десметилдапоксетину увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема препарата в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал C max (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетину (на 12%), а также слегка продлевал время достижения пиковой концентрации дапоксетину.
99% дапоксетину in vitro связывается с белками плазмы у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии составляет 162 л.
По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в ткани печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавины, содержащий монооксигеназы (FMO1). После приема 14 C - дапоксетину последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с привлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтил, глюкуронирования и сульфатирования. Есть указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.
Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетину. Данные исследований связывания и траспорта, проведенные in vitro , показали, что N-оксид дапоксетину является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количества веществ в плазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенные in vitro , показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетину составляет примерно 50% активности дапоксетину. Концентрация свободного десметилдапоксетину (AUC и C max ) составляет соответственно 50% и 23% концентрации свободного дапоксетину.
Вывод. Метаболиты дапоксетину выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не проявляли. После приема начальный период полураспада дапоксетину (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме составлял менее 5% пиковой концентрации через 24 часа после приема, а конечный период полураспада составил примерно 19 часов, как и конечный период полураспада десметилдапоксетину.
Препарат Прилиджи предназначен для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.
Прилиджи рекомендуется назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям: латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее двух минут; персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента; выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных взаимоотношениях как следствие ПЭ; недостаточный контроль за наступлением эякуляции; начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 месяцев.
Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Прилиджи нельзя начинать с дозы 60 мг.
Прилиджы не предназначен для постоянного ежедневного применения. Прилиджы следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Препарат не следует принимать чаще чем через 24 часа.
Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможно развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, следует принимать в случае потребности примерно за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг повышается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не заказной повышать дозу до 60 мг. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу.
Необходим тщательный анализ преимущества пользы над возможным риском при приеме препарата Прилиджи после первых четырех недель лечения (или хотя после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно продолжать лечение препаратом Прилиджи.
Данные, касающиеся эффективности и безопасности применения препарата Прилиджи в течение более 24 недель, ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и преимуществ лечения Прилиджи должны пересматриваться по крайней мере каждые шесть месяцев.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Эффективность и безопасность приема Прилиджи не установлена для пациентов в возрасте от 65 лет.
Нарушение функции почек.
При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек Прилиджи принимать не рекомендуется.
Нарушение функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени препарат противопоказан.
Установлен медленный метаболизм CYP2D6 или пациенты, которые лечатся ингибиторами CYP2D6.
Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, имеющим установленный генотип медленных метаболизаторов CYP2D6, или пациентам, которые одновременно получают сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.
Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы CYРЗА4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу в 30 мг.
Способ применения.
Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать разламывая. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Прилиджи можно принимать независимо от приема пищи.
Дети. Применение препарата Прилиджи противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.
При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.
Наиболее часто в фазе 3 клинических испытаний сообщалось о таких неблагоприятные побочные реакции, зависящие от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение ( 5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость (2,0% и 4,1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к отмене препарата, были тошнота (2,2% пациентов, получавших Прилиджи) и головокружение (1,2% пациентов, получавших Прилиджи).
Безопасность Прилиджи оценивалась в 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. С 4224 пациентов 1616 применяли Прилиджи 30 мг в случае необходимости, а 2608 - в дозе 60 мг в случае необходимости или один раз в сутки.
Психические расстройства. Часто (³ 1/100 до <1/10) тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо. Нечасто (³ 1/1000 до <1/100) депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, переменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнични расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.
Со стороны нервной системы. Очень часто (> 1/10) головная боль, головокружение. Часто (³ 1/100 до <1/10) сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезии.
Со стороны органов зрения. Часто нечеткость зрения. Нечасто мидриаз, боль в глазах, нарушения зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия. Часто звон в ушах. Нечасто вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия. Часто приливы. Нечасто гипотония, систолическая гипертензия.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения. Часто отек придаточных пазух носа, зевота.
Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто тошнота. Часто диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсические явления, метеоризм, чувство дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту. Редко императивные позывы к дефекации.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто чрезмерная потливость. Нечасто зуд, холодный пот.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто эректильная дисфункция. Нечасто недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, мужская генитальная парестезии.
Общие нарушения. Часто утомляемость, раздражительность. Нечасто слабость, чувство жара, чувство тревоги, необычные ощущения, чувство опьянения.
Дополнительные методы исследования. Часто повышение артериального давления. Нечасто повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатической артериального давления.
Описание отдельных побочных реакций.
В клинических исследованиях наблюдалась обморок при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанные с приемом лекарственного средства у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев произошли в течение первых 3:00 после приема препарата, после приема первой дозы или связанные с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления).
Возникновение обморока и, возможно, продромальних симптомов зависит от дозы, чаще случаи наблюдались у пациентов, получавших выше, чем рекомендуемые, дозы в фазе 3 клинических исследований.
В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотония. Частота обморока, которая характеризуется как потеря сознания в программе клинических исследований Прилиджи, варьируется в зависимости от изучаемой популяции и колеблется от 0,06% (30 мг) до 0,23% (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, до 0,64% (все дозы комбинированные) для фазы 1 исследование с участием здоровых добровольцев.
Другие особые популяции
Следует с осторожностью назначать увеличенную дозу до 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или в которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6.
Синдром отмены препарата.
Резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к таким симптомам: дисфорический расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например парестезии, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль , вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.
Результаты исследования безопасности применения препарата показали чаще симптомы легкой или умеренной бессонница и головокружение у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата.
Противопоказаниями к применению препарата Прилиджи являются:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
- Сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA).
- Нарушение проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла.
- Выраженная ишемическая болезнь сердца.
- Выраженная недостаток клапанов сердца.
- Наличие в анамнезе обмороки.
- Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
- Одновременный прием ингибиторов МАО (ингибиторы МАО) или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней.
Применение Прилиджи следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.
Одновременный прием тиоридазина или в течение 14 дней после окончания приема. Применение Прилиджи следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином.
Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств / препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных средств / препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства / препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджи.
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYРЗА4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир т.п. (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).
Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.
Лекарственное средство Прилиджи применяется мужчинами.
Фармакодинамические взаимодействия.
Возможно взаимодействие с ингибиторами МАО.
При приеме СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонией, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящий в делирий и кому. О таких реакции сообщалось также у пациентов, недавно закончили прием СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные по комбинированного применения СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергично, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение.
Возможно взаимодействие с тиоридазином.
Прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QTк, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Прилиджи, которые ингибируют изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникший в результате этого, приводит к более выраженному удлинение интервала QTк. Прилиджи не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджи .
Лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическая влиянием. Как и в случае с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, совместное применение с лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИЗЗСН (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина ), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Прилиджы не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО, или с другими лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, данные лекарственные средства / средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы.
Лекарственные средства, действующие на ЦНС.
Систематическая оценка приема Прилиджы совместно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому при необходимости совместного назначения Прилиджы и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдение осторожности.
Фармакокинетические взаимодействия.
Влияние на фармакокинетику дапоксетину других лекарственных средств, которые назначают одновременно .
Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечнике установили, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназою 1 (FMO1).
Ингибиторы CYP3A4.
Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазол (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) повышает C max и AUC inf дапоксетину (разовая доза 60 мг) на 35% и 99% соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, C max активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.
Повышение C max и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности в слабых метаболизаторов CYP2D6, или в при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6.
Поэтому одновременный прием Прилиджы и сильнодействующих ингибиторов CYРЗА4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан.
Ингибиторы CYP3A4 среднего действия.
Одновременный прием Прилиджы и ингибиторов CYРЗА4 среднего действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетину и десметилдапоксетину, особенно в слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетину должна составлять 30 мг.
Это касается всех пациентов, кроме тех, кто по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетину 30 мг при совместном приеме с сильным ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме дапоксетину в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 среднего действия.
Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.
C max и AUC inf дапоксетину (разовая доза 60 мг) возрастают соответственно на 50% и 88% в присутствии флуоксетина (60 мг / сут в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, C max активной фракции может повыситься примерно на 50%, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6.
Ингибиторы PDE5.
Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать Прилиджы в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетину (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и сильденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в однократной дозе. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетину. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетину (повышение AUC inf на 22% и повышение C max на 4%), которые, вероятно, не является клинически значимыми.
Совместный прием Прилиджы и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность Прилиджы у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, которые одновременно принимают Прилиджы и ингибиторы PDE5, не установлены.
Влияние дапоксетину на фармакокинетику одновременно предназначенных других лекарственных средств.
Тамсулозин. Одновременный прием препарата в однократной дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, которые принимали тамсулозин в дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетину и тамсулозина не вызывает изменений ортостатической профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в сочетании с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при назначении Прилиджи® пациентам, которые принимают антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2D6.
Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средней C max и AUC inf дезипрамина соответственно на 11% и 19% по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения. Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4.
Многократный прием дапоксетину (60 мг / сут в течение 6 дней) привел к уменьшению AUC inf мидазолама (разовая доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от 60 до +18%).
Лекарственные средства, которые метаболизируются 2С19.
Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С9.
Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.
Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови и / или функцию тромбоцитов . Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетину не существует; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетину пациентам, которые постоянно принимают варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приеме 25 мг последнего.
Сообщалось о кровотечения в связи с приемом СИОЗС.
Этанол. Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г / кг не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетину (при однократном приеме 60 мг препарата) однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифровой внимания, тест замены цифровых символов) обнаружили также наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетину и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетину может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Прилиджы.
О случаях передозировки препаратом Прилиджи не сообщалось.
При проведении исследования клинической фармакологии препарата Прилиджы непредсказуемых побочных реакций при его применении в дозе до 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятый с разницей в 3:00).
Лечение. Специфического антидота нет. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетину гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу.
Специальные условия хранения препарата Прилиджи не требуются.
Хранить в недоступном для детей месте.
Прилиджи - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг, 60 мг
Упаковка: блистер из ПВХ-ПЭ-ПВДХ / алюминия в раскладной упаковке для продавливания с защитой от открывания детьми, содержит 3 или 6 таблеток, покрытых оболочкой.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Прилиджи содержит дапоксетину гидрохлорида 33,6 или 67,2 мг, что соответствует дапоксетину 30 или 60 мг соответственно.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натриевая соль, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: Powder Grey 4 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172))
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: Powder Grey 3 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).
Прилиджи необходимо назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. Раздел «Показания»). Прилиджы ® не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Не установлена безопасность применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.
Другие формы сексуальных расстройств.
До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Прилиджы не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые принимают ингибиторы PDE5 - фосфодиэстеразы-5.
Ортостатическая гипотензия (гипотония).
Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, в том числе анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатический тест до начала терапии (артериальное давление и частота пульса в положении лежа на спине и стоя). В случае задокументированного анамнеза или подозреваемого ортостатической реакции применения Прилиджы ® следует избегать.
В клинических испытаниях сообщается о ортостатической гипотензии. Врач должен проконсультировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент поднялся, то следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.
Самоубийство / суицидальные мысли.
Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применения Прилиджы для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств о возникновении склонности к самоубийству во время лечения в оценке возможных побочных действий, оцененных в соответствии с Колумбийской классификации
