действующее вещество: розувастатин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5,34 мг, 10,68 мг, 21,36 мг или 42,72 мг розувастатина цинка (что соответствует 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина соответственно);
вспомогательные вещества: лактоза, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A07.
Взрослые.
лечение гиперхолестеринемии
Первичная гиперхолестеринемия (тип Па, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии), или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозних средств (таких как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и других гиполипидемических средств лечения (например афереза ЛПНП), или в случае, когда такие виды лечение не уместны.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Розулип ® показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.
лечение атеросклероза
С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.
Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики - стадия II при шкале Таннера и выше, девушки - минимум через год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип Па) или смешанной дислипидемии (тип IИb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (таких как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Доза 40 мг противопоказана пациентам, которые имеют повышенный риск развития миопатии / рабдомиолиза.
Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, соблюдая действующих согласованных рекомендаций.
Розулип ® можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку глотают целиком, запивая водой.
лечение гиперхолестеринемии
Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Далее). При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших доз, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата за дозы 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Во время исследования снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.
Применение у пациентов пожилого возраста
Рекомендованная начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
применение детям
Обычная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина ® противопоказано в любых дозах.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени
Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатина у пациентов с показателем 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розулип ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Розулип ® в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.
раса
У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии.
Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.
Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
генетический полиморфизм
Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза розувастатина 20 мг.
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Розулипу ® вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (такими как циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавира и / или типранавиром).
Побочные реакции, наблюдаемые при применении Розулипу ® , обычно слабые и преходящие.
Со стороны иммунной системы : реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.
Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение.
Со стороны ЖКТ : запор, тошнота, боль в животе, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь и крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : миалгия миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз.
Общее состояние: астения.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.
Влияние на почки
У пациентов, получавших Розулип ® , наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной с помощью тест-полоски). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или больше зарегистрированы через некоторое время в <1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышение белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Учитывая данные клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодняшний день не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших Розулип ® , и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкую частоту.
Влияние на скелетную мускулатуру
Со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдались при применении любых доз Розулипу ® , особенно при применении доз> 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.
У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КФК (КФК) в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным. Если уровни КФК повышенные (> 5 от верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.
Влияние на печень
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным.
Влияние на лабораторные показатели
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, которые применяли Розулип ® и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.
другие эффекты
В ходе длительных контролируемых клинических исследований Розулип ® не продемонстрировал вредного воздействия на состояние пациента, пользуется контактными линзами.
У пациентов, принимавших Розулип ® , не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.
Постмаркетинговый опыт применения
Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговом периоде применения Розулипу ® были зарегистрированы следующие явления.
Со стороны нервной системы: полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: диарея.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: иммуноопосредованных некротизирующая миопатия, артралгия.
Со стороны почек: гематурия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Со стороны крови: тромбоцитопения.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях:
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет
Профиль безопасности Розулипу ® для детей и взрослых подобный. Однако и для детей, и для взрослых предосторожности при применении Розулипу ® одинаковы.
Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.
Безопасность применения Розулипу ® при беременности и кормления грудью не изучалась.
Розулип ® противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста во время приема Розулипу ® должны применять соответствующие средства контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка забеременела в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.
Не рекомендуется применение Розулипу ® детям до 10 лет.
Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года. После 52 недель применения исследуемого препарата какого-либо влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие обнаружено не было.
Особенности применения. Влияние на почки
У пациентов, получавших Розулип ® в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной с помощью тест-полоски), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной. Протеинурия не говорило об остром или прогрессирующее заболевание почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.
Влияние на скелетную мускулатуру
Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко - рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз препарата Розулип ® , особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Розулипу ® , в постмаркетинговый период наблюдались чаще при применении дозы 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии, клинически проявляется стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечения иммуносупрессивными препаратами.
Определение уровня КФК
Уровне КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (> 5 от верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень> 5 от верхней границы нормы, начинать лечение не следует.
перед лечением
Розулип ® , как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
Для таких пациентов нужно сравнить риск и пользу при применении препарата также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение при значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 от ВМН).
В период лечения
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о невыясненным мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Необходимо прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5 от ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤ 5 от ВМН).
Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, поэтому Розулип ® не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благотворное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Розулипу ® с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Розулипу ® в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.
Розулип ® следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, таких как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме.
Розулип ® не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующих развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артиреальна гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) .
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип ® следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.
Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает верхнюю границу нормы, применение Розулипу ® следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Розулипу ® .
раса
В ходе исследований фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов монголоиднои расы по сравнению с представителями европейской расы.
ингибиторы протеазы
Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.
непереносимость лактозы
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких
Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии.
сахарный диабет
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет
Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года.
Исследование влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.
Однако, учитывая его фармакодинамические свойства, маловероятно, что Розулип ® может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако следует иметь в виду, что во время терапии может возникнуть головокружение.
Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и рефлюксной переносчика BCRP. Одновременный прием Розулипу ® с лекарственными средствами - ингибиторами этих транспортных белков - может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме и увеличение риска миопатии (см. Таблицу).
Воздействие на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания) лекарственных средств, вводимых одновременно
Режим дозирования лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
Циклоспорин, от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев | 10 мг один раз в сутки, 10 дней | 7,1 раза ↑ |
Атаназавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней | 10 мг, разовая доза | 3,1 раза ↑ |
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней | 20 мг один раз в сутки, 7 дней | 2,1 раза ↑ |
Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней | 80 мг, разовая доза | 1,9 раза ↑ |
Елтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней | 10 мг, разовая доза | 1,6 раза ↑ |
Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней | 10 мг один раз в сутки, 7 дней | 1,5 раза ↑ |
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней | 10 мг, разовая доза | 1,4 раза ↑ |
Дронедарон 400 мг дважды в сутки | данные отсутствуют | 1,4 раза ↑ |
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг или 80 мг, разовая доза | 1,4 раза ↑ |
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней | 10 мг один раз в сутки, 14 дней | 1,2 раза ↑ |
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней | 10 мг, разовая доза | ↔ |
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг 7 дней | ↔ |
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней | 10 мг, разовая доза | ↔ |
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней | 10 мг 7 дней | ↔ |
Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней | 20 мг, разовая доза | ↔ |
Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней | 80 мг, разовая доза | ↔ |
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней | 80 мг, разовая доза | ↔ |
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней | 80 мг, разовая доза | 28% ↓ |
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней | 20 мг, разовая доза | 47% ↓ |
Когда необходимо применять Розулип ® вместе с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозы Розулипу ® следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) приблизительно в 2 раза или больше. Максимальную суточную дозу Розулипу ® нужно скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрацию, отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Розулипу ® происходит при отсутствии взаимодействия с лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Розулипу ® при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Розулипу ® при одновременном применении с комбинацией ритонавир / атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и доза 20 мг Розулипу ® при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).
антациды
Одновременное применение Розулипу ® с суспензией антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали за 2:00 после Розулипу ® . Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Фенофибраты, производные фибровой кислоты
Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, могут повышать риск миопатии пр
