действующее вещество: valaciclovir;
1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорида в пересчете на валацикловир - 500 мг
Вспомогательные вещества: повидон, кальция стеарат, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, смесь для покрытия «Opadry II Yellow» 33G22623 (содержит гипромеллоза; лактозу моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3000 (макрогол) триацетин ; хинолин желтый (Е 104), желтый закат FCF (Е 110), железа оксид желтый (Е172) индиго (Е 132)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой лимонно-желтого цвета, с фаской, с насечкой с одной стороны таблетки и тиснением «КМП» с другой стороны. На поперечном срезе заметное ядро белого цвета.
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код АТХ J05A B11.
Фармакодинамика.
Валацикловир - противовирусный препарат, который является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы. Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster , цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека типа V и. Вследствие фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента - вирусной тимидинкиназы, которая есть только у вирусинфицированых клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирования ацикловира частично осуществляется специфическим ферментом - фосфотрансферазы UL 97, что в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (преобразования монофосфата на трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразы, и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыва цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster ).
Фармакокинетика.
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250-1000 мг валацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг / мл) и наступает через 1-2 часа после приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30-100 минут после приема и через 3:00 валацикловир в плазме крови не определяется.
Вальтровир не метаболизируется ферментами цитохрома Р450.
Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтровира.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на III триместра беременности площадь под кривой «концентрация - время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после приема разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг Вальтровира не менялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза / сут, максимальная концентрация ацикловира соответствует или превышает таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно больше.
Повышенная чувствительность к валацикловира, ацикловира или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия не выявлено.
Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции.
В отношении больных, которые получают более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с лекарствами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорной препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Осторожными следует быть также (проводить мониторинг изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и больше) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).
Гидратация: следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.
Применение пациентам при нарушении функции почек и больным пожилого возраста
Ацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира для больных с нарушениями функции почек следует уменьшить (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют сниженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений. Таким пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления этих эффектов. Такие реакции у большинства случаев обратимы после прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени
По применению более высоких доз валацикловира (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы валацикловира таким больным.
Применение при лечении опоясывающего герпеса
При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатии, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными лекарственными средствами.
Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдаются герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса
Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется соблюдение больными правил безопасного секса.
Применение при цитомегаловирусной инфекции
Информация о эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если в целях безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызвать частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низких доз, которые применяются при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.
Фертильность. Данные о наличии влияния валацикловир на фертильность отсутствуют, но клинически это не подтверждено. Однако есть информация, что после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.
Беременность. Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Валацикловир при лечении беременных можно применять только когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют данные о клинические наблюдения за женщинами в I триместре беременности, свидетельствующие об отсутствии увеличения частоты врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Однако достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя.
Кормления грудью.
Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2,24 мкг / мл (9,95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получает дозу ацикловира приблизительно 0,61 мкг / кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка не определяется.
Назначать валацикловир женщинам в период грудного вскармливания следует с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем введения в дозах 30 мг / кг в сутки.
На данный момент таких сообщений нет. Фармакология валацикловира не дает оснований ожидать каких-либо негативное воздействие. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов валацикловира.
Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) препарата 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) препарата 2 раза в сутки.
В случаях возникновения рецидивов лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, который может быть более тяжелым, лечение необходимо продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше.
В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой валацикловира есть 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12:00 (не ранее чем через 6:00) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса.
Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеют 9 или меньше обострений в год, валацикловир назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.
Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания
Взрослые и дети старше 12 лет: валацикловир назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы следует уменьшать (см. «Дозирование при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.
Дозирование при нарушении функции почек.
Необходимо с осторожностью назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведен в таблице.
терапевтическое показания | КК, мл / мин | доза валацикловира |
Herpes zoster (лечение) взрослых больных с нормальным иммунитетом и больных с иммунодефицитом | 50 и более 30-49 10-29 менее 10 | 1г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Herpes simplex (лечение) | ||
взрослые больные с нормальным иммунитетом | 30 и более менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Herpes labialis ( лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом | 50 и более 30-49 10-29 менее 10 | 2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз |
Herpes simplex (предотвращение) | ||
взрослые больные с нормальным иммунитетом | 30 и более менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки * |
взрослые больные с иммунодефицитом | 30 и более менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Профилактика цитомегаловирусной инфекции | 75 и более 50-75 25-50 10-25 Менее 10 или диализ | 2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки |
* - Применять таблетки с соответствующим дозировкой или другие лекарственные формы валацикловира.
Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин.
КК необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу валацикловира.
Дозирование при нарушении функции печени
Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы, однако информация об этом ограничена.
О применении высоких доз (4000 мг) в сутки см. «Особенности применения».
Пациенты пожилого возраста
Во избежание возможных нарушений функции почек доза валацикловира нуждается в корректировке (см. «Дозирование при нарушении функции почек»).
Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Применять детям в возрасте от 12 лет.
Симптомы. Возможны тошнота, рвота, развитие острой почечной недостаточности, неврологических симптомов (включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитации, снижение умственных способностей и кому). Большинство из описанных симптомов является последствиями недостаточного снижения дозы у пациентов с нарушениями функции почек и пациентов пожилого возраста. Необходимо соблюдать осторожность при установлении дозы.
Лечение. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряет элиминацию ацикловира из крови и может считаться оптимальным методом лечения в случае симптоматического передозировки.
Наиболее распространенными побочными реакциями лекарственного средства являются головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций указанные сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре / гемолитический уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.
Побочные реакции классифицированы по органам и системам.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см.
Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.
Со стороны иммунной системы : анафилаксия.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости : одышка.
Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Со стороны пищеварительной системы : обратимое повышение активности печеночных тестов. Периодически это описывается как гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, включая явления фотосенсибилизации; зуд крапивница ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыделительной системы : нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек).
Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью.
Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень приема жидкости (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие: микроангиопатической гемолитическая анемия и тромбоцитопения (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, которые получали высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени. Эти же явления случаются у пациентов с такими же заболеваниями, но не получавших лечения валацикловиром.
2 года.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. 1 или 5 блистеров в пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто Доставка от семи дней | ||
| ВАЛЬТРОВИР табл. п/плен. оболочкой 500 мг №10 Киевмедпрепарат (Украина, Киев) | 2,60000 |
| ВАЛЬТРОВИР табл. п/плен. оболочкой 500 мг №50 Киевмедпрепарат (Украина, Киев) | 7,80000 |