действующие вещества: периндоприл, амлодипин;
ВИАКОРАМ ® 3,5 мг / 2,5 мг
1 таблетка содержит периндоприла аргинина 3,5 мг (что соответствует 2,378 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 3,4675 мг (что соответствует 2,5 мг амлодипина)
ВИАКОРАМ ® 7 мг / 5 мг
1 таблетка содержит периндоприла аргинина 7 мг (что соответствует 4,756 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина)
ВИАКОРАМ ® 14 мг / 10 мг
1 таблетка содержит периндоприла аргинина 14 мг (что соответствует 9,512 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина).
вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
ВИАКОРАМ ® 3,5 мг / 2,5 мг таблетка белого цвета, круглой формы.
ВИАКОРАМ ® 7 мг / 5 мг таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.
ВИАКОРАМ ® 14 мг / 10 мг таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны и 14/10 с другой.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.
Код АТХ C09B B04.
Фармакодинамика.
механизм действия
Виакорам ® сочетает два антигипертензивных компоненты с взаимодополняющими механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а периндоприл - к классу ингибиторов АПФ.
Комбинация указанных веществ имеет аддитивный антигипертензивный эффект.
фармакодинамические эффекты
периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ - АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и снижает секрецию альдостерона.
Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в подавлении АПФ в экспериментальных условиях.
амлодипин
Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и тормозит трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определены, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря тому, что:
Клиническая эффективность и безопасность
Периндоприл / амлодипин
В 8-недельном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом факториального исследовании с параллельными группами с участием 1581 пациента с артериальной гипертензией легкой и средней степени применения фиксированной комбинации периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг привело к статистически и клинически достоверного большего снижения среднего САД / ДАД (22,0 / 13,6 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (14,2 / 9,3 мм рт. ст.) или монотерапии отдельными составляющими препарата 3,5 мг периндоприла (16 3 / 9,7 мм рт. ст.) и 2,5 мг амлодипина (16,0 / 10,3 мм рт. ст.) (p <0,001 для всех сравнений).
В 6-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами, включавшее 837 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени лечение комбинацией периндоприл / амлодипин 14 мг / 10 мг привело к снижению среднего АД (САД / ДАД) на 22,8 / 15 4 мм рт.
В 6-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании 1774 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени получали или комбинацию периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг с повышением дозы в случае необходимости до 7 мг / 5 мг, 14 мг / 10 мг и 14 мг / 10 мг в комбинации с 1,5 мг индапамида или валсартан / амлодипин (80 мг валсартана с повышением дозы до 160 мг, далее комбинация валсартана / амлодипин по 160 мг / 5 мг и 160 мг / 10 мг) .
Через 3 месяца лечения среднее снижение САД / ДАД было клинически и статистически большим в группе препарата Виакорам ® (25,9 / 16,9 мм рт. Ст.), Чем в группе комбинации валсартан / амлодипин (23,6 / 15,5 мм рт. ст.) (p <0,001 для всех сравнений) .Артериальний давление контролировался в 56,4% пациентов, принимавших Виакорам ® по сравнению с 49,0% пациентов, принимавших валсартан / амлодипин (p = 0,002). Процент больных, ответивших на терапию составил 87,4% vs 81,6% соответственно (p <0,001). Преимущество лечения Виакорам ® над стратегией лечения комбинацией валсартан / амлодипин по снижению АД и количества пациентов, ответивших на терапию, наблюдалась с 1-го месяца и сохранялась на каждом визите к врачу (до 6-го месяца). Эти результаты были подтверждены во время круглосуточного автоматического мониторинга артериального давления (ABPM), который проводился в подгруппе 1029 пациентов. На 3-м и 6-м месяцах лечения суточное снижение среднего САД / ДАД было большим при применении препарата Виакорам ® (15,5 / 9,4 мм рт. Ст. И 17 / 10,4 мм рт. Ст. Соответственно) по сравнению с комбинацией валсартана / амлодипин (12,7 / 8,0 мм рт. ст. и 14,7 / 9,2 мм рт. ст. соответственно) (p ≤ 0,001).
В течение 8-ми открытого наблюдения в 1554 пациентов профиль безопасности препарата Виакорам ® соответствовал профилю безопасности периндоприла и амлодипина.
В 9-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием 3270 пациентов с артериальной гипертензией от умеренной до тяжелой степени получали или комбинацию периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг с постепенным повышением дозы в случае необходимости до 7 мг / 5 мг, 14 мг / 5 мг и 14/10 мг, или комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид (ирбесартан 150 мг, далее ирбесартан / гидрохлоротиазид 150 мг / 12,5 мг, 300 мг / 12,5 мг и 300 мг / 25 мг).
В клинических исследованиях часто наблюдались такие побочные реакции: головокружение, кашель и отек (см. Раздел «Побочные реакции»). Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований, отвечали побочным реакциям, указанным в профилях безопасности монокомпонентов ̶ периндоприла и амлодипина.
Фармакокинетика.
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина в составе препарата Виакорам ® существенно не отличаются от скорости и степени всасывания периндоприла и амлодипина при применении отдельно.
периндоприл
После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.
Периндоприл относится к пролекарства. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой.
Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из АПФ, и является дозозависимым.
Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.
амлодипин
При пероральном применении в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению и, соответственно, увеличивается показатель AUC и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста инициацию лечения и повышения дозы следует проводить с осторожностью в зависимости от функции нирок.Виведення периндоприлата снижается у пациентов литньго возраста. Перед повышением дозы необходимо контролировать функцию почек. Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза Виакорам ® составляет 3,5 мг / 2,5 мг через день.
При нарушении функции почек не наблюдается значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.
Вывод периндоприлата замедляется у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени
Препарат следует назначать с осторожностью. Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60%.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается.
Эссенциальная гипертензия у взрослых.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что подвина блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность ), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств с препаратом Виакорам ® повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано.
Алискирен. У больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.
экстракорпоральное лечение
Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточных мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза ЛПНП с декстрансульфатом, что может привести к пивищення риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. Раздел «Противопоказания »). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.
Не рекомендуется одновременное применение.
Эстрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, таких как возникновение ангионевротического отека (ангиоэдемы).
Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия.
Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Ингибиторы АПФ следует назначать с препаратами, которые могут привести к гиперкалиемии, за исключением состояния гипокалиемии.
Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с препаратом Виакорам ® (см. Раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. По применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.
Литий. Сообщалось о возникновении обратного увеличение концентрации лития в сыворотке крови и увеличение его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное назначение препарата Виакорам ® и препаратов лития не рекомендуется. Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.
Дантролен (инфузии). В экспериментальных исследованиях наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенно дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения препарата Виакорам ® , содержащий амлодипин (блокатор кальциевых каналов), пациентам со злокачественной гипертермии и тем, у кого есть предположение о наличии злокачественной гипертермии.
Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.
Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).
Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Нужно контролировать артериальное давление и, в случае необходимости провести коррекцию дозы.
Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается вследствие отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потребления соли до начала терапии препаратом Виакорам ® .
При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения Виакорам ® (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлено со временем).
Необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения Виакорам ® .
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).
В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе аспирин в дозе ≥ 3 г / сут.
Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторами циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективными НПВП, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата Виакорам ® и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Индукторы CYP3A4. Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, Гиперикум перфоратум, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать Виакорам ® в комбинации с индукторами CYP3A4З следует с осторожностью.
Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу препарата Виакорам ® .
Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии. Пациентам, принимающим препарат Виакорам ® 14 мг / 10 мг, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.
Одновременное применение, которое требует внимания.
Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры.
Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства Виакорам ® . Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать снижение артериального давления. Поэтому одочасно назначать указанные препараты следует с осторожностью.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).
У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).
Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики.
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с препаратом Виакорам ® может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие препарата Виакорам ® .
Кортикостероиды, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект (из-за задержки воды и солей ГКС).
Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.
Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.
Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).
Грейпфруты. Одновременный прием препарата Виакорам ® с употреблением грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется из-за возможности повышения биодоступности амлодипина, в результате чего у некоторых пациентов происходит усиление гипотензивного эффекта.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата Виакорам ® и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и / или поддержания проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме препарата Виакорам ® .
У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов отмечался боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы было установлено во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например, препаратами, содержащими яд). Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Виакорам ® следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов отмечался развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях ̶ резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Виакорам ® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любое проявление инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными пре, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы.
Назначение пациентам с нарушенной функцией почек
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ® противопоказано.
Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза Виакорам ® составляет 3,5 мг / 2,5 мг через день. Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения показателей носят обратимый характер после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения был диагностирован реноваскулярная заболеваний, отмечалось незначительное и временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, особенно при назначении периндоприла вместе с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с существующим нарушением функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.
трансплантация почек
Опыт о назначении препарата Виакорам ® пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует, поэтому лечение данным лекарственным средством не рекомендуется.
реноваскулярная гипертензия
При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.
Нарушение функции печени
Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда ̶ с летальным исходом.
У пациентов с нарушением функции печени удлиняется период полувыведения амлодипина и повышается показатель AUC.
Применение у пациентов пожилого возраста
Начинать лечение и повышать дозу пациентам пожилого возраста нужно с осторожностью, с учетом функции почек.
Перед повышением дозы необходимо проверить функцию почек. Итак, медицинское обследование должно включать контроль калия и креатинина.
гипертонический криз
Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического кризиса не изучались.
Применение пациентам с сердечной недостаточностью
Пациентам с сердечной недостаточностью лечение следует назначать с осторожностью.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью амлодипин может повышать риск возникновения кардиоваскулярных событий и смерти в будущем.
гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, при бессолевой диеты, при гемодиализе, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинозалежною гипертензией. У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных событий, во время лечения Виакорам ® следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек , а также концентрацию калия в сыворотке крови.
При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор хлорида натрия (9 мг / мл). Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, обычно можно продолжать после восстановления ОЦК и нормализации артериального давления.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
расовый фактор
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.
Ингибиторы АПФ менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
кашель
Сообщалось о возникновении кашля во время приема препарата Виакорам ® . Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия
При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии веществом, вызывает гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат Виакорам ® следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.
гиперкалиемия
У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диур
