Препарат Зофран - противорвотное лекарственное средство, является селективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов. ЛС для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3- рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады 5-НТ3- рецепторов на уровне нейронов как ЦНС, так и периферической нервной системы.
Ондансетрон полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1,5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.
Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, в/м и в/в введении; T1/2 составляет приблизительно 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной почечной недостаточности — 15–20 ч. Объем распределения при достижении равновесной концентрации — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70–76%. После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15–60 мин. Концентрация активного вещества увеличивается линейно, Cmax достигается примерно через 6 ч и составляет 20–30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема внутрь (вследствие продолжающегося всасывания). T1/2 — 6 ч. Абсолютная биодоступность при ректальном введении — 60%.
Из системного кровотока он элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы.
В дозах свыше 8 мг содержание в крови увеличивается непропорционально, т.к. при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться метаболизм при первом прохождении через печень.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при повторном приеме.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 15–60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2 (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.
Пепарат Зофран применяют для предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии; предупреждения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты (р-р для в/в и в/м введения, таблетки для рассасывания, сироп).
Раствор для в/в и в/м введения Зофран
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией
Выбор режима дозирования определяется степенью эметогенности противоопухолевой терапии.
Взрослые
Эметогенная химиотерапия и радиотерапия. Рекомендованная доза — 8 мг, вводится медленно в/в или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.
Высокоэметогенная химиотерапия. Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, например цисплатин в высоких дозах, Зофран может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран в дозировке от 8 до 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана в дозе 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2–4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.
В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.
Дети и подростки (в возрасте от 6 мес до 17 лет). Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2 начальную дозу 5 мг/м2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана внутрь в дозе 2 мг (в форме сиропа) спустя 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран внутрь в дозе 2 мг 2 раза в сутки.
Детям с площадью поверхности тела 0,6–1,2 м2 Зофран вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч.
Детям с площадью поверхности тела более 1,2 м2 начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч. Прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
В качестве альтернативы детям в возрасте 6 мес и старше Зофран вводят в/в однократно в дозе 0,15 мг/кг (не >8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ч, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы Зофрана не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы Зофрана не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Клиренс Зофрана существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Зофрана таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Послеоперационная тошнота и рвота
Взрослые. Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.
Дети и подростки (в возрасте от 1 мес до 17 лет). Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции. Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
Пациенты пожилого возраста. Имеется ограниченный опыт применения Зофрана для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых, хотя Зофран хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы Зофрана не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Клиренс Зофрана существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы;
- раствор Рингера;
- 10% раствор маннитола;
- 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;
- 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2–8 °C. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
Таблетки для рассасывания и сироп Зофран
Таблетка для рассасывания помещается на кончик языка, после растворения ее проглатывают.
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Взрослые: суточная доза, как правило, — 8–32 мг.
Рекомендуются следующие режимы:
- при умеренной эметогенной химиотерапии и радиотерапии рекомендуемая доза — 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;
- при высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза — 24 мг ондансетрона одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Детям Зофран обычно вводится в виде раствора для инъекций в дозе 5 мг/м2 однократно, в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослым для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется 16 мг Зофрана внутрь за 1 ч до проведения наркоза.
Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется раствор Зофрана для инъекций.
Детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран назначается в виде в/в инъекции.
Пациенты пожилого возраста. Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.
Пациенты с нарушениями функции печени. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Суппозитории Зофран
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Для взрослых рекомендуются следующие режимы:
- при умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии 16 мг ондансетрона (1 супп.) за 1–2 ч до начала проведения основной терапии.
- при высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза — 16 мг (1 супп.) одновременно с в/в введением 20 мг дексаметазона за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после окончания химиотерапии или радиотерапии, следует продолжить прием препарата в дозе 16 мг (1 супп.) 1 раз в сутки в течение 5 дней. Вместо суппозиториев можно также назначить Зофран внутрь в виде таблеток или сиропа.
Дети. Зофран в суппозиториях не рекомендован для применения у детей.
Детям Зофран назначают в других лекарственных формах: таблетки или сироп для приема внутрь или раствор для парентерального введения.
Пациенты пожилого возраста. Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.
Пациенты с нарушениями функции печени. Применение суппозиториев не рекомендуется, т.к. суточная доза ондансетрона для данной категории больных не должна превышать 8 мг/сут.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Таблетки для рассасывания, сироп, суппозитории Зофран
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запор или диарея, ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория; иногда — бессимптомное преходящее повышение активности печеночных тестов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев — с депрессией сегмента ST, аритмия, брадикардия, снижение АД.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Р-р для в/в и в/м введения:
Нежелательные явления, представленные ниже, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100 и <1/10; иногда — ?1/1000 и <1/100; редко — ?1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; иногда — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.
Со стороны органов зрения: редко — преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом во время в/в введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто — чувство жара или горячие приливы; очень редко — транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно при в/в введении.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда — икота.
Со стороны ЖКТ: часто — запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Общие и местные реакции: часто — местные реакции в месте в/в введения.
Противопоказаниями к применению препарата Зофран являются: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;беременность;лактация;детский возраст (суппозитории);детский возраст до 2 лет (таблетки для рассасывания, сироп — безопасность и эффективность применения не изучалась).
Дополнительно для р-ра для в/в и в/м введения
Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).
Препарат Зофран противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2).
Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).
Дополнительно для р-ра для в/в и в/м введения
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Трамадол
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Фармацевтическая совместимость с другими ЛС
Зофран в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС: цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 ч; 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана в осадок); карбоплатин (в концентрации 0,18–9,9 мг/мл) в течение 10–60 мин; этопозид (в концентрации 0,144–0,25 мг/мл в течение 30–60 мин); цефтазидим (в дозе 0,25–2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе 0,1–1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10–100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2–5 мин. ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, Зофрана — от 8 мкг до 1 мг/мл.
Симптомы передозировки препаратом Зофран: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Применять ипекакуану при передозировке Зофрана не следует, т.к. эффективность ее маловероятна в связи с противорвотным действием Зофрана.
Препарат Зофран следует хранить В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Упаковка: в ампулах по 2 или 4 мл, в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 5 ампул; в пачке картонной 1 упаковка (поддон).
Таблетки для рассасывания. Упаковка: в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
Сироп. Упаковка: во флаконах по 50 мл, в комплекте с мерной ложкой; в коробке 1 комплект.
Суппозиторий для ректального применения. Упаковка: в стрипе 1 супп.; в пачке картонной 1 или 2 стрипа.
1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения Зофран содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрат2,5 мг (в пересчете на ондансетрон 2 мг).
Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат; натрия цитрат; натрия хлорид; вода для инъекций.
1 таблетка для рассасывания Зофран содержит: ондансетрон 4 мг; 8 мг.
Вспомогательные вещества: желатин; маннитол; аспартам; натрия метилгидроксибензоат; натрия пропилгидроксибензоат; ароматизатор клубничный; вода очищенная.
5 мл сиропа Зофран содержат: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 5 мг (эквивалентно 4 мг ондансетрона).
Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; натрия цитрата дигидрат; натрия бензоат; сорбита раствор; ароматизатор клубничный; вода очищенная.
1 суппозиторий для ректального применения Зофран содержит: ондансетрон16 мг.
Вспомогательные вещества: витепсол S58.
Отмечены аллергические реакции на ондансетрон у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов.
Так как ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Таблетки для рассасывания содержат аспартам, в связи с чем их следует принимать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.
Таблетки для рассасывания не следует заранее выдавливать из фольги, их достают непосредственно перед употреблением.
В настоящее время имеются ограниченные данные о применения ондансетрона (р-р для в/в и в/м введения) у детей в возрасте младше 1 мес.
Фармацевтические меры предосторожности
Зофран не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущимися механизмами
Зофран не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации и внимания и быстроты психомоторных реакций.
 Аптека "Лекарь" directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-20:30 Сейчас закрыто | ||
| | Зофран (Ондансетрон) 8мг табл. №10 GlaxoSmithKline Export, Германия | 4,99000 |
| Купить в аптеке Цена при предварительном резервировании 4,99000 | ||
| | Зофран тб д/рас 8 мг бл №10 | 19,90000 |
| | Зофран тб д/рас 4 мг бл №10 | 19,90000 |
| Москва, пр. Мира, 180, Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб: 09:00-16:00 Сейчас закрыто | ||
| | Зофран 4 мг 10 таблеток покрытых оболочкой | 11,72166 |
| | Зофран 4 мг/2 мл 5 ампул 2 мл | 18,03396 |
| | Зофран 8 мг 6 таблеток покрытых оболочкой | 11,69449 |
| | Зофран 8 мг/4 мл 5 ампул 4 мл | 29,28783 |
| | Зофран Зидис 4 мг 10 лингвальных таблеток | 11,29030 |
| | Зофран Зидис 8 мг 6 лингвальных таблеток | 11,69449 |
| | Зофран Сироп 4 мг/5мл 50 мл | 15,73871 |
