Адемпас - антигипертензивное средство.
Механизм действия. Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO).
При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы цГМФ. Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.
Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO–цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO.
Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO–рГЦ–цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.
Эффективность у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)
Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (CHEST-1), включавшего неоперабельных пациентов или пациентов с персистирующей и/или рецидивирующей ХТЭЛГ после проведенной легочной эндартерэктомии (группа 4, по классификации ВОЗ). В исследование был включен 261 пациент с различной степенью тяжести заболевания (функциональными классами, ФК) из них 31% пациентов относится ко II ФК по классификации ВОЗ (ФК II ВОЗ), 64% — ФК III ВОЗ, со средней дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (6МХТ, 150–450 м) 347 м.
Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 16-й нед по сравнению с исходной. В ходе лечения достигнуты результаты:
Наблюдалось улучшение гемодинамических параметров в группе риоцигуата по сравнению с плацебо: статистически значимое снижение ЛСС, среднего давления в легочной артерии (сДЛА) (−5 мм рт.
Долговременное лечение ХТЭЛГ (CHEST-2) включало 237 пациентов, которые завершили исследование CHEST-1. Средняя продолжительность лечения на момент среза данных — 388 дней. В исследовании CHEST-2 наблюдались дальнейшие улучшения со стороны дистанции 6МХТ и ФК. Однолетняя выживаемость — 98%.
Эффективность у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)
Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (PATENT-1), в котором принимало участие 443 пациента (исходный клинический статус: 42% ФК II, 54% ФК III по классификации ВОЗ, средняя дистанция в 6МХТ (150–450 м) 363 м), не получавших лечения либо получавших терапию антагонистами рецепторов эндотелина (ЭРА) или аналогом простациклина (АП) (ингаляционно, внутрь или п/к). Популяция пациентов включала в себя мужчин и женщин в возрасте от 18 до 80 лет; 61% — идиопатическая ЛАГ, 2% — наследственная ЛАГ, 25% — ЛАГ, ассоциированная с болезнями соединительной ткани, 8% — ЛАГ, ассоциированная с врожденным пороком сердца, 3% — ЛАГ, ассоциированная с портальной гипертензией, 1% — ЛАГ, ассоциированная с приемом аноректиков или амфетамина (группа I по классификации ВОЗ).
Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 12-й нед. В ходе лечения достигнуты результаты:
Наблюдалось улучшение гемодинамических параметров в группе риоцигуата по сравнению с плацебо: сДЛА (−3,8 мм рт.
Долговременное лечение ЛАГ (PATENT-2) включало 363 пациента, которые завершили исследование PATENT-1. Средняя продолжительность лечения на момент среза данных — 438 дней. В исследовании PATENT-2 наблюдались дальнейшие улучшения со стороны дистанции в 6МХТ и ФК. Однолетняя выживаемость — 96%.
Фармакокинетика
Всасывание. Абсолютная биодоступность риоцигуата высокая (94%). Риоцигуат быстро всасывается, Cmax в плазме крови — 1–1,5 ч после приема внутрь. Всасывание риоцигуата происходит на всем протяжении ЖКТ, преимущественно в верхних отделах. В дистальных отделах ЖКТ всасывание снижается. Применение препарата одновременно с приемом пищи не влияло на значение AUC риоцигуата, Cmax снижалась до минимального предела (снижение на 35%). Данное изменение считается клинически незначимым.
Распределение. Связь с белками крови высокая и составляет приблизительно 95%. Основными связывающими компонентами являются альбумин сыворотки крови и альфа1-кислый гликопротеин. Vd является средним, при этом в равновесном состоянии он составляет приблизительно 30 л.
Метаболизм. N-деметилирование, катализируемое изоферментами CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2J2, является основным путем метаболизма риоцигуата, приводящим к образованию его основного циркулирующего метаболита (фармакологическая активность: от 1/10 до 1/3 риоцигуата), который в дальнейшем метаболизируется в фармакологически неактивный N-глюкуронид.
Изофермент CYP1A1 катализирует образование основного метаболита риоцигуата в печени и легких. Этот процесс усиливается полициклическими ароматическими углеводородами, например содержащимися в дыме от сигарет (см. «Особые указания»).
Выведение. Весь риоцигуат (исходный препарат и метаболиты) выводится почками (33–45%) и через кишечник (48–59%). От 4 до 19% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, приблизительно 9–14% — через кишечник.
На основании данных in vitro установлено, что риоцигуат и его основной метаболит являются субстратами для транспортных белков P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы).
Риоцигуат является препаратом с низким клиренсом (системный клиренс равен приблизительно 3–6 л/мин). T1/2 составляет примерно 7 ч у здоровых добровольцев и около 12 ч у пациентов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов (65 лет и старше) отмечалась более высокая концентрация риоцигуата в плазме крови, чем у молодых, при этом показатели AUC были приблизительно на 40% выше у пожилых, главным образом вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс А), не отмечались клинически значимые изменения действия препарата. У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс В), средняя AUC риоцигуата увеличивалась на 50–70% в сравнении с AUC у здоровых добровольцев из группы контроля. Применение риоцигуата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс С) противопоказано, поскольку клинические данные для таких пациентов отсутствуют.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек средние величины нормализованного по дозе и интенсивности действия риоцигуата были выше. Соответствующие показатели для основного метаболита были выше у пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев. У пациентов с Cl креатинина 80–50 мл/мин, 49–30 мл/мин, и менее 30 мл/мин концентрация риоцигуата в плазме крови (AUC) увеличивалась на 43, 104 или 44% соответственно. Нет данных для пациентов с Cl креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на гемодиализе. Следовательно, применение препарата противопоказано у пациентов с Cl креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на гемодиализе. Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.
Пол, этническая принадлежность, масса тела. Не выявлены существенные различия эффективности риоцигуата в зависимости от пола, этнической группы или массы тела пациента.
Внутрь, одновременно с приемом пищи или независимо от времени приема пищи.
Начало терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 нед.
Если сАД составляет 95 мм рт. ст. и выше и у пациента при этом не отмечаются симптомы артериальной гипотензии, дозу следует увеличивать на 0,5 мг каждые 2 нед до максимальной суточной дозы — 2,5 мг 3 раза в сутки.
Если сАД менее 95 мм рт. ст., дозировку следует оставить прежней при условии, что у пациента не отмечаются симптомы артериальной гипотензии.
Если в любой момент на этапе титрования дозы сАД менее 95 мм рт. ст. и у пациента при этом отмечаются признаки артериальной гипотензии, текущую разовую дозу следует уменьшить на 0,5 мг, т.е. рекомендовать назначить ранее принимаемую и хорошо переносимую дозу.
Поддерживающая доза. Подобранная индивидуальная доза должна поддерживаться, если только не развиваются симптомы артериальной гипотензии.
Максимальная суточная доза препарата Адемпас составляет 7,5 мг. В случае пропуска очередной дозы препарата следует принять следующую дозу в соответствии с назначенной схемой применения.
В случае развития нежелательных реакций после применения назначенной дозы препарата, она может быть снижена в любой момент проведения лечения.
Отмена лечения. В случае необходимости перерыва в лечении на 3 дня и более необходимо вернуться к начальной дозе и возобновить прием препарата начиная с дозы 1 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 нед; продолжить лечение с последующим титрованием дозы, как это описано выше.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность препарата Адемпас не была изучена у пациентов моложе 18 лет. Поскольку доступные данные о применении препарата Адемпас у детей отсутствуют, он противопоказан пациентам до 18 лет.
Пациенты пожилого возраста. У пожилых (65 лет и старше) пациентов следует соблюдать особую осторожность, в т.ч. и при подборе дозы.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина менее 80 мл/мин, но более 15 мл/мин) отмечался более выраженный эффект препарата Адемпас, поэтому при подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность. Противопоказано применение препарата Адемпас у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 15 мл/мин) или находящихся на гемодиализе, поскольку исследования у таких пациентов не проводились.
Нарушение функции печени. Концентрации риоцигуата в плазме крови у пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс А) сходны с концентрациями риоцигуата в плазме крови у здоровых добровольцев.
Табакокурение. Курящим пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от табакокурения, поскольку концентрация риоцигуата в плазме крови у курящих пациентов существенно снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться коррекция дозы, в случае если пациент начинает или прекращает курить в процессе лечения препаратом Адемпас.
С осторожностью: легочная гипертензия у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска кровотечения из дыхательных путей, особенно у тех, кто получает антикоагулянтную терапию; гипотензивная терапия или наличие исходной артериальной гипотензии, гиповолемии либо тяжелой обструкции путей оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункции; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и сильными ингибиторами P-gp/BCRP, такими как иммуносупрессивный препарат циклоспорин А; нарушение функции почек (Cl креатинина менее 80 мл/мин, но более 15 мл/мин); умеренное нарушение функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс В); пациенты пожилого возраста (65 лет и старше).
ФКВ
Риоцигуат выводится в основном через окислительный метаболизм, опосредованный системой изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты CYP1А1, CYP3A4, CYP2C8, CYP2J2), а также в неизмененном виде через кишечник или почками в процессе клубочковой фильтрации.
На основании исследований in vitro было выявлено, что риоцигуат является субстратом для мембранных транспортных белков P-gp/BCRP.
In vitro было показано, что кетоконазол, классифицируемый как сильный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, является ингибитором множественных метаболических путей с участием системы изоферментов цитохрома и P-gp/BCRP, участвующих в метаболизме и экскреции риоцигуата. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг один раз в сутки приводило к увеличению на 150% (диапазон до 370%) средней AUC риоцигуата и увеличению Cmax на 46%. Конечный T1/2 увеличивался с 7,3 до 9,2 ч, а общий клиренс риоцигуата снижался с 6,1 до 2,4 л/ч.
Таким образом, не рекомендовано одновременное применение препарата Адемпас с сильными ингибиторами множественных метаболических путей с участием изоферментов цитохрома и P-gp/BCRP, такими как азоловые противогрибковые препараты (например кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир).
Препараты, сильно ингибирующие P-gp/BCRP, такие как иммунодепрессант циклоспорин А, должны применяться с осторожностью.
Из рекомбинантных изоферментов цитохрома, исследованных in vitro, изофермент CYP1A1 наиболее эффективно катализировал образование основного метаболита риоцигуата. Препараты класса ингибиторов тирозинкиназы являются сильными ингибиторами изофермента CYP1A1, при этом эрлотиниб и гефитиниб проявляли наибольшую ингибиторную активность in vitro. Таким образом, одновременное применение с препаратами, являющимися ингибиторами изофермента CYP1А1, может приводить к усилению эффекта риоцигуата, особенно у курящих пациентов. Следовательно, сильные ингибиторы изофермента CYP1А1 следует применять с осторожностью.
Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), отнесенного к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4, также являющегося ингибитором P-gp, умеренно повышало среднюю AUC риоцигуата на 41% без существенного изменения Cmax. Такие изменения клинически незначимы.
Одновременное применение препаратов, повышающих рН ЖКТ, может привести к более низкой биодоступности при приеме внутрь, поскольку растворимость риоцигуата снижается при нейтральных значениях рН по сравнению с кислой средой.
Назначение до и во время терапии риоцигуатом ингибитора протонной помпы омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижает среднюю AUC риоцигуата на 26%, а среднюю Cmax на 35%. Данные изменения клинически незначимы.
Антациды необходимо принимать по меньшей мере через 1 ч после приема риоцигуата, поскольку одновременное применение антацидов на основе алюминия гидроксида и/или магния гидроксида снижает среднюю AUC риоцигуата на 34%, а среднюю Cmax на 56%.
Бозентан, который является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, вызывает снижение Css риоцигуата в плазме крови у пациентов с ЛАГ на 27%, не оказывая при этом влияние на эффективность комбинации.
Одновременное применение риоцигуата и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты, содержащие зверобой продырявленный) может также привести к снижению концентрации риоцигуата в плазме крови.
Влияние риоцигуата на другие вещества. Риоцигуат и его основной метаболит не являются ни ингибиторами, ни индукторами основных изоферментов цитохрома (включая изофермент CYP3A4) или транспортных белков (например P-gp/BCRP) при терапевтических концентрациях в условиях in vitro. Отсутствие ФКВ между риоцигуатом и маркерным субстратом изофермента CYP3A4 мидазоламом было продемонстрировано in vivo.
Было выявлено, что in vitro риоцигуат и его основной метаболит являются сильными ингибиторами изофермента CYP1А1. Таким образом, нельзя исключить клинически значимые лекарственные взаимодействия с одновременно принимаемыми препаратами, которые в значительной мере выводятся путем метаболизма, опосредованного изоферментом CYP1A1, такими как эрлотиниб или гранисетрон.
ФДВ
Нитраты. Одновременное применение риоцигуата и нитратов или донаторов оксида азота (такие как амилнитрит) в любой лекарственной форме противопоказано, поскольку при применении риоцигуата в дозировке 2,5 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, наблюдалось усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина (0,4 мг, под язык), принятого через 4 и 8 ч после приема риоцигуата.
Ингибиторы ФДЭ-5. В исследованиях на животных было продемонстрировано снижение системного АД при сочетании риоцигуата с силденафилом или варденафилом. При применении увеличенных доз в ряде случаев наблюдалось дополнительное снижение системного АД.
В экстрополяционном исследовании лекарственных взаимодействий с участием 7 пациентов с ЛАГ, получавших постоянное лечение силденафилом (20 мг 3 раза в сутки), однократный прием риоцигуата (0,5 и 1 мг последовательно) привел к суммированию влияния препаратов на гемодинамику. Дозы риоцигуата свыше 1 мг в этом исследовании не изучались.
Было проведено 12-недельное исследование применения комбинации стабильной дозы силденафила (20 мг 3 раза в сутки) и риоцигуата (в дозе 1–2,5 мг 3 раза в сутки) по сравнению с монотерапией силденафилом у 18 пациентов с ЛАГ. В продленной фазе исследования (в отсутствие группы контроля) одновременное применение силденафила и риоцигуата приводило к более высокой частоте отмены риоцигуата, преимущественно вследствие артериальной гипотензии. Не были получены доказательства благоприятного клинического эффекта данной комбинации в исследуемой популяции.
Одновременный прием риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5 (такие как силденафил, тадалафил, варденафил) противопоказан.
Варфарин. Одновременное лечение риоцигуатом и варфарином не влияло на ПВ. Предполагается, что одновременное применение риоцигуата с другими производными кумарина также не будет оказывать влияние на ПВ.
Ацетилсалициловая кислота. Риоцигуат не вызывал удлинение времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства, а также не влиял на агрегацию тромбоцитов у человека.
Фертильность. Не проводились специальные исследования с применением риоцигуата для оценки его влияния на фертильность человека. Во время проведения лечения препаратом Адемпас женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции.
Беременность. При беременности препарат Адемпас противопоказан.
Период грудного вскармливания. Препарат Адемпас не должен применяться женщинами в период грудного вскармливания из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмены и/или воздержания от приема препарата в период лактации должно приниматься с учетом оценки соотношения риск-польза.
Тератогенность. В исследованиях на крысах не наблюдалось воздействие на мужскую и женскую фертильность.
Эмбриотоксичность. Изучение эмбриотоксичности на моделях крыс и кроликов продемонстрировало репродуктивную токсичность риоцигуата. В исследовании на крысах наблюдался повышенный риск развития пороков сердца, так же как и уменьшение частоты наступления беременности в связи с ранней резорбцией плода при системном воздействии на организм матери, которое примерно в 7 раз превышало воздействие у человека (2,5 мг 3 раза в сутки). В исследовании на кроликах начиная с уровня системного воздействия, превышающего воздействие на человека в 3 раза (2,5 мг 3 раза в день), наблюдались выкидыши и эмбриотоксичность.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — гастроэнтерит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия (включая соответствующие лабораторные показатели).
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль.
Со стороны сердца и сосудов: часто — учащенное сердцебиение, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кровохарканье, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто — легочное кровотечение*.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия, диарея, тошнота, рвота; часто — гастрит, ГЭРБ, дисфагия, боль в разных отделах ЖКТ, запор, вздутие живота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — периферические отеки.
* Сообщалось о случае фатального легочного кровотечения в рамках долговременного исследования без группы контроля.
Симптомы: сообщалось о непреднамеренной передозировке 9–25 мг риоцигуата в течение 2–32 дней. Нежелательные реакции были аналогичны наблюдавшимся при приеме более низких доз.
Лечение: специфический антидот препарата неизвестен. Следует применять стандартные поддерживающие меры в соответствии с клинической необходимостью. При развитии выраженного снижения АД может потребоваться активная гемодинамическая поддержка. Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг, 2 мг, 2,5 мг. В блистере из фольги алюминиевой и полипропилена, 21 шт. 2 или 4 бл. в картонной пачке.
Условия отпуска по рецепту.
При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Активное вещество: риоцигуат микронизированный - 0,5 мг / 1 мг / 1,5/ 2 мг / 2,5 мг
Вспомогательные вещества: МКЦ — 35/35/35/35/35 мг; кросповидон — 6/6/6/6/6 мг; гипромеллоза 2910 — 3/3/3/3/3 мг; лактозы моногидрат — 39,8/39,2/38,7/38,2/37,7 мг; магния стеарат — 0,6/0,6/0,6/0,6/0,6 мг; натрия лаурилсульфат — 0,1/0,2/0,2/0,2/0,2 мг.
Оболочка пленочная: гипролоза — 1,1/1,1/1,1/1,1/1,1 мг; гипромеллоза 2910 — 0,36/0,36/0,36/0,36/0,36 мг; пропиленгликоль — 0,21/0,21/0,21/0,21/0,21 мг; титана диоксид — 0,83/0,82/0,73/0,61/0,35 мг; краситель железа оксид желтый — 0/0,01/0,1/0,2/0,4 мг; краситель железа оксид красный — 0/0/0/0,02/0,08 мг.
Веноокклюзионная болезнь легких (ВОБЛ)
Применение препарата Адемпас у пациентов с ВОБЛ не рекомендовано, поскольку легочные вазодилататоры могут существенно ухудшить клиническое состояние таких пациентов. При появлении симптомов отека легких следует думать о возможности развития ассоциированной ВОБЛ, лечение препаратом Адемпас в таком случае должно быть прекращено.
Кровотечения из дыхательных путей
У пациентов с легочной гипертензией существует повышенная вероятность кровотечения из дыхательных путей, особенно среди пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.
При лечении препаратом Адемпас риск серьезных и/или фатальных кровотечений из дыхательных путей может увеличиваться, особенно в присутствии факторов риска, таких как недавний эпизод серьезного кровохарканья, включая его лечение при помощи бронхиальной артериальной эмболизации. Врач, назначающий препарат, должен регулярно оценивать соотношение риск-польза у каждого отдельного пациента.
Сосудорасширяющий эффект
Препарат Адемпас обладает сосудорасширяющими свойствами, что может привести к снижению АД. До назначения препарата Адемпас врач должен тщательно оценить риск возникновения у пациентов с конкретными сопутствующими заболеваниями нежелательных сосудорасширяющих эффектов (например пациенты, получающие гипотензивную терапию или с исходной артериальной гипотензией, гиповолемией, тяжелой обструкцией путей оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункцией).
Сочетанное применение с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение препарата Адемпас с сильнодействующими ингибиторами изоферментов цитохрома и P-gp/BCRP, такими как азоловые противогрибковые препараты (например кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир), не рекомендовано вследствие выраженного усиления действия препарата Адемпас.
Одновременное применение препарата Адемпас с сильными ингибиторами изофермента CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и сильными ингибиторами P-gp/BCRP, такими как иммунодепрессант циклоспорин А, могут усилить действие препарата Адемпас. Эти препараты следует применять с осторожностью. Следует контролировать АД и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Адемпас.
Популяции пациентов, исследования у которых не проводились
Адемпас не был изучен в следующих группах пациентов, а следовательно, его применение у них противопоказано:
Информация для отдельных групп пациентов
У курящих пациентов действие риоцигуата уменьшается на 50–60%. Таким пациентам настоятельно рекомендуется бросить курить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщалось о случаях головокружения у некоторых пациентов, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Аптека "Лекарь" directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-20:30 Сейчас закрыто | ||
| Адемпас тб плен/об 2.5мг бл N21x2 Bayer, Германия | 43,47000 |
Купить в аптеке Цена при предварительном резервировании 43,47000 | ||
| Адемпас, 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 42 шт. Bayer, Германия | 66,30100 |
| Адемпас, 1.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 42 шт. Bayer, Германия | 66,99400 |
REDapteka directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Сейчас закрыто | ||
| АДЕМПАС 1мг N42 таб. упак. Bayer Schering Pharma AG Германия Bayer Schering Pharma AG | 68,00000 |
| АДЕМПАС 2,5мг N42 таб. упак. Bayer Schering Pharma AG Германия Bayer Schering Pharma AG | 59,80000 |
| АДЕМПАС 2мг N42 таб. упак. Bayer Schering Pharma AG Германия Bayer Schering Pharma AG | 42,00000 |
| АДЕМПАС 1,5мг N42 таб. покрытые пленочной оболочкой Байер АГ Bayer Schering Pharma AG | 69,80000 |
Москва, 1-й Тверской-Ямской пер., 13, Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб-Вс: 10:00-22:00 Сейчас закрыто | ||
| Адемпас тб плен/об 2мг бл N21x2 Байер ГЕР ГЕР, Байер ГЕР | 12,70000 |
| Адемпас тб плен/об 2.5мг бл N21x2 Байер ГЕР ГЕР, Байер ГЕР | 23,30000 |
| Адемпас тб плен/об 1.5мг бл N21x2 Байер ГЕР ГЕР, Байер ГЕР | 20,90000 |
| Адемпас тб плен/об 1мг бл N21x2 Байер ГЕР ГЕР, Байер ГЕР | 14,30000 |
Москва, Ленинский пр-т., 109, Время работы: Пн-Пт: 09:00-20:00, Сб-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто | ||
| Адемпас N42 тб плен/об 2.5мг бл. Байер Фарма АГ, Германия | 23,30000 |
| Адемпас тб плен/об 2мг бл N21x2 Байер Фарма ГЕР | 12,50000 |