Дельтиба ингибирует выработку миколовой кислоты у палочки Коха. Препарат предназначен для применения взрослыми пациентам с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, если стандартная терапия не оказывает необходимого эффекта.
Медикаменты на основе Деламанида применяются в случаях множественной лекарственной устойчивости при туберкулезе (МЛУ-ТБ).
Delamanid — экспериментальное производное нитро-дигидро-имидазо-оксазола, блокирующее синтез миколиновых кислот в Mycobacterium tuberculosis, вызывающей туберкулез (дестабилизирует его клеточную стенку). Дельтиба — относительно молодой противотуберкулезный препарат нового поколения, являющийся первым бициклиническим нитроимидазолом.
Фармакодинамика
Деламанид является пролекарством, которое требует биотрансформации через микобактериальную коферментную систему F420, включая дезазафлавин зависимую нитроредуктазу, чтобы опосредовать ее антимикобактериальную активность против как растущих, так и непересекающихся микобактерий.
В основе принципа ингибирования лежит механизм нарушения синтеза клеточной стенки микобактерий. Это становится возможным благодаря подавлению биосинтеза метокси-миколевой и кето-миколевой кислот.
Деламанид способен оказывать мощное бактерицидное действие в отношении микобактерий туберкулеза, а также эффективен в борьбе с внутриклеточной формой МБТ на уровне макрофагов. Предполагается, что производное нитро-дигидро-имидазо-оксазола образует реакционноспособные виды азота, включая оксид азота (NO). Однако, в отличие от изониазида, delamanid не альфа-миколиновая кислота.
Фармакокинетика
Всасывание. Действующее вещество (далее ДВ) является основой препаратов, предназначен для перорального употребления. Поэтому всасывание происходит в желудочно-кишечном тракте и его эффективность повышается при условии употребления лекарства во время еды. Это же условие делает более эффективным процесс абсорбции Деламанида.
После однократного введения в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме составляет 135 нг/мл. Концентрация стабильного состояния достигается через 10-14 дней.
На животных (собаках, крысах, мышах) пероральная биодоступность составляет 35-60%, у людей — от 25 до 47 %. Усиливается при употреблении пищи примерно в 2,7 раза по сравнению с условиями голодания, поскольку Деламанид имеет плохую водорастворимость.
Распределение. Объем распределения (Vz / F) составляет 2100 L. Фармакокинетические данные у животных показали присутствие деламанида и/или его метаболитов в грудном молоке. У лактирующих крыс максимальные значения (Cmax) действующего вещества в грудном молоке в 4 раза превышали показатели в крови.
Он связывается со всеми белками плазмы с привязкой к общим белкам ≥99,5%.
Метаболизм. Деламанид преимущественно подвергается метаболизму альбумином и, в меньшей степени, CYP3A4. Метаболизм delamanid также может быть опосредован печеночными CYP1A1, CYP2D6 и CYP2E1 в меньшей степени.
Четыре основных метаболита (M1-M4) были идентифицированы в плазме у пациентов, получавших деламанид, где M1 и M3 составляют 13% −18% от общего количества плазмы. Хотя они не сохраняют значительную фармакологическую активность, все же могут способствовать продлению QT.
Выведение
Эффективность объясняется не только особенностями воздействия на МБТ, но и пролонгированным действием. Период полувыведения занимает не менее 38 часов, до полного выведения проходит более 3 суток. Выводится с мочой в минимальном количестве.
Однако существует и ряд нюансов в отношении фармакокинетики:
Пожилой и старческий возраст: у людей преклонного возраста период полувыведения продлевается. Также на процессы метаболизма действующего компонента могут влиять хронические заболевания.
Нарушения функции почек: парный орган частично принимает участие в процессе выведения. Тяжелые дисфункции почек, особенно запущенные случае недостаточности, способствуют удержанию продуктов распада в организме.
Нарушения функций печени: Деламанид редко назначают пациентам с заболеваниями печени. Ввиду того, что процесс метаболизма осуществляется этим органом, значительное повышение нагрузки может вызвать тяжелые осложнения.
Дельтиба назначается взрослым только для лечения форм туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.
Не применяется для лечения туберкулеза у пациентов младше 18 лет. Пожилым людям назначаются с осторожностью.
Схема лечения лекарственными средствами на основе деламанида определяется врачом индивидуально для каждого пациента. Однако рекомендованная суточная доза, рассчитанная на взрослого человека средних лет, равна 100 мг, разделенным на 2 приема.
Длительность терапии также устанавливается врачом, но в большинстве случаев ее продолжительность равна 24 неделям с необходимостью плановых обследований легких.
Подобные препараты применяются строго по инструкции или рекомендациям специалиста. В ходе лечения дозировка может корректироваться в зависимости от состояния пациента и успешности проводимой терапии.
При развитии побочных эффектов требуется прерывание лечебного курса или корректировка суточной дозы.
Дельтиба имеет ряд относительных и строгих противопоказаний. К первым относится возраст младше 18 лет, беременность и период лактации.
К строгим противопоказаниям относятся:
Согласно данным статистики, нежелательные эффекты от употребления развиваются примерно у 10% пациентов. В числе негативных реакций:
Предположительно, наиболее серьезным побочным эффектом является удлинение QT, которое может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма (желудочковая тахикардия, внезапная смерть).
Деламанид применяется в рамках комплексной терапии МЛУ-ТБ, отмечаются высокие показатели совместимости с другими препаратами. Но из-за скудности данных исследований в отношении допустимого комбинирования, применяются лекарства на основе этого компонента с осторожностью. Например, нет данных о совместном использовании с Бедаквилином.
Не рекомендуется использовать деламанид, если пациент принимает препараты, удлиняющие интервал сердечных сокращений. Некоторые лекарственные средства влияют на эффективность.
Случаи передозировки зафиксированы не были. Но в таких случаях прогнозируется возникновение уже упомянутых побочных эффектов. Еще один возможный сценарий — повышение нагрузки на печень, следовательно, риск тяжелого поражения органа.
В случае передозировки показано срочно обратиться за помощью к врачу, вызвать скорую помощь. Пациент должен оставаться под наблюдением, а фиксирующиеся последствия передозировки требуют правильной реакции со стороны медперсонала.
Дельтиба (Деламанид) выпускается в виде таблеток 50 мг. Они покрыты оболочкой и предназначены для перорального применения. В картонной упаковке содержится 48 таблеток в алюминиевом блистере.
Хранят при температуре не ниже 5ᴼС и не выше 30ᴼС в оригинальной упаковке для защиты от влаги, в слабоосвещенном месте.
Срок годности 5 лет.
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 50 мг деламанида. Вспомогательные вещества: диоксид титана, тальк, оксид железа желтый (E172), целлюлоза микрокристаллическая, гликолат крахмала натрия (тип А), стеарат магния, моногидрат лактозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечебный курс с Деламанидом не рекомендуется при наличии умеренной и тяжелой печеночной недостаточности.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет). В клинические испытания не были включены больные в возрасте старше 65 лет. Поэтому использование медикамента у этой группы лиц проводят с осторожностью в особо необходимых случаях.
Влияние на управление транспортом. Снижение способности управлять транспортом, при условии отсутствия побочных эффектов, не отмечается. В противном случае следует отказаться от самостоятельного управления машиной или другим средством передвижения.
Совместимость с алкоголем. Не рекомендуется употреблять напитки, содержащие этанол, в период приема лекарства. При совмещении со спиртным значительно повышается нагрузка на печень. Также увеличивается вероятность развития побочных реакций или снижения эффективности лекарства.
REDapteka directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Сейчас закрыто | ||
| ДЕЛЬТИБА 50мг №48 таб МНН деламанид | 8,54000 |