ИМНОВИД

ИМНОВИД

Инструкция по применению
5
30 просмотров

Имновид - средство с иммуномодулирующими свойствами.

Фармакологические свойства

Помалидомид обладает прямой антимиеломной тумороцидной активностью, демонстрирует иммуномодулирующее действие и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы. Помалидомид избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линий клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линий опухолевых клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и природных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., фактора некроза опухоли-α, TNF-α, и интерлейкина-6, IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия.

Фармакокинетика

Абсорбция. После однократного приема внутрь величина всасывания помалидомида составляет не менее 73 % и его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2-3 часа. Системное воздействие помалидомида (по показателю AUC, площадь под кривой "концентрация-время") возрастает почти линейно и пропорционально дозе. При многократном дозировании степень накопления помалидомида составляет 27 - 31 % по AUC.

При совместном приеме с высококалорийной пищей со значительным содержанием жиров скорость всасывания помалидомида замедляется, значение Сmах снижается примерно на 25 %, но общее всасывание практически не изменяется, величина AUC уменьшается всего на 8 %. Поэтому помалидомид можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Средний кажущийся объем распределения (Vd/F) помалидомида при равновесной концентрации находится в пределах 62-138 л. После применения помалидомида в течение 4 дней по 2 мг в день он обнаруживается в семенной жидкости здоровых добровольцев в концентрации примерно 67 % от уровня в плазме крови, который достигается через 4 часа (примерное Тmах) после приема препарата. In vitro связывание энантиомеров помалидомида с белками плазмы крови человека находится в пределах от 12 % до 44 % и не зависит от концентрации.

Биотрансформация. У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С]-помалидомида (2 мг) основным компонентом в крови был помалидомид (примерно 70 % от уровня радиоактивности плазмы).

Количество метаболитов не превышало 10% относительно исходного соединения или общего уровня радиоактивности плазмы.

Гидроксилирование с последующей глюкуронизацией или гидролизом является основным метаболическим путем. In vitro изоферменты системы цитохрома Р450, CYP1A2 и CYP3A4, оказались главными ферментами, участвующими в гидроксилировании помалидомида. Меньшее значение имели изоферменты CYP2C19 и CYP2D6. Помалидомид является также субстратом Р-гликопротеина in vitro. Комбинированное применение помалидомида с активным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с мощным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином не оказывало клинически значимого эффекта на экспозицию помалидомида. Совместное применение активного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида на 104 % при 90 % доверительном интервале [88 % - 122 %] в сравнении с комбинацией помалидомид-кетоконазол. Если совместно с помалидомидом применяется активный ингибитор CYP1A2 (напр., ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин), пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных лекарственных реакций (НЛР).

На основании данных in vitro помалидомид не индуцирует и не угнетает изоферменты системы цитохрома Р450, не ингибирует другие изученные транспортеры лекарственных веществ. При комбинировании помалидомида с субстратами таких путей клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.

Выведение. Средний период полувыведения помалидомида из плазмы крови составляет 9,5 часов у здоровых добровольцев и 7,5 часов у пациентов с множественной миеломой. Средний общий клиренс (CL/F) препарата составляет приблизительно 7-10 л/ч.

У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С]-помалидомида (2 мг) примерно 73 % и 15% радиоактивной дозы выводилось через почки и кишечник. При этом около 2 % и 8 % дозы помалидомида с углеродной меткой выводилось через почки и кишечник в неизмененном виде.

Помалидомид в значительной степени подвергается биотрансформации, и образующиеся метаболиты выводятся, преимущественно, через почки. Три основных метаболита, образовавшиеся в результате гидролиза или гидроксилирования с последующей глюкуронизацией, составляют, соответственно, 23 %, 17 % и 12 % от общего содержания метаболитов в моче.

Количество метаболитов, образовавшихся с участием цитохрома Р450, составило примерно 43 % от уровня общей радиоактивности, а не-CYP зависимых гидролитических метаболитов - 25 %. В неизмененном виде выводится 10% помалидомида (2 %-через почки и 8 % - через кишечник).

Популяционная фармакокинетика

Анализ данных популяционной фармакокинетики с использованием двухкамерной модели показал, что здоровые субъекты и пациенты с множественной миеломой имели сравнимые кажущийся клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения в центральной камере (V2/F).

В периферических тканях помалидомид поглощался преимущественно опухолями с кажущимся периферическим клиренсом распределения (Q/F) и кажущимся периферическим объемом распределения (V3/F), соответственно, в 3,7 и 8 раз выше, чем у здоровых субъектов.

Результаты доклинического изучения безопасности

В токсикологическом исследовании на крысах помалидомид обладал хорошей переносимостью в дозах 50, 250 и 1000 мг/кг/день с многократным дозированием в течение 6 месяцев. Не отмечено нежелательных реакций на препарат при дозировании помалидомида вплоть до 1000 мг/кг/день (что в 175 раз выше терапевтической дозы, равной 4 мг). Помалидомид не проявлял мутагенного действия и не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека или образования микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга крыс в дозах до 2000 мг/кг/день. Помалидомид обладал тератогенным эффектом как у крыс, так и у кроликов при применении в период основного органогенеза.

Показания к применению

Имновид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения.

Способ применения

Для приема внутрь. Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы.

Имновид следует принимать каждый день в одно и тоже время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Имновид следует проглатывать целиком, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Если пациент забыл принять Имновид в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Пациент не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы.

Рекомендуемая начальная доза препарата Имновид составляет 4 мг внутрь 1 раз вдень с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.

Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в день в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла.

Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.

Лечение должно быть прекращено в случае прогрессирования болезни.

Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения. Инструкции по прерыванию лечения или изменению дозы помалидомида в связи с нежелательными гематологическими реакциями представлены в таблице ниже:

Инструкция но изменению дозы помалидомида

Нейтропения

  • АКН < 0,5 х 109/л или фебрильная нейтропения (температура ≥ 38,5°C и АКН < 1 х 109/л) - Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять ОАК.
  • АКН восстановилось до значений ≥1 х 109/л - Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг в день.
  • Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л - Прервать лечение помалидомидом.
  • АКН восстановилось до значений ≥1 х 109/л - Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей.

Тромбоцитопения

  • Количество тромбоцитов < 25 х 109/л - Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять ОАК
  • Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50 х 109/л - Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг в день.
  • Для каждого последующего снижения < 25 х 109/л - Прервать лечение помалидомидом.
  • Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50 х 109/л - Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей.

Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥ 1 х 109/л, а количество тромбоцитов ≥ 50 х 109/л.

При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста.

При нежелательных реакциях 3 или 4 степени, связанных с помалидомидом, лечение необходимо приостановить и возобновить в дозе на 1 мг ниже предшествующей, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2 или менее степени.

Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить.

Инструкция по изменению дозы дексаметазона

  • Диспепсия 1-2 степени - Поддерживать дозу и применять блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства. Снизить дозу на один уровень при сохранении симптомов.
  • Диспепсия ≥3 степени - Прервать лечение до ослабления симптомов. Добавить блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства и снизить дозу на один уровень при возобновлении лечения.
  • Отек ≥3 степени - Применять диуретики по необходимости и снизить дозу на один уровень.
  • Спутанность сознания и изменения настроения ≥2 степени - Прервать лечение до разрешения симптомов. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень.
  • Мышечная слабость ≥2 степени - Прервать лечение, пока показатель мышечной слабости не станет ≤1 степени.
    При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень.
  • Гипергликемия ≥3 степени - Снизить дозу на один уровень. Применять инсулин или пероральные гипогликемические средства по необходимости.
  • Острый панкреатит - Прекратить лечение дексаметазоном.
  • Другие нежелательные явления ≥ 3 степени, обусловленные дексаметазоном - Прервать лечение дексаметазоном, пока значения нежелательных явлений не станут ≤2 степени. Возобновить лечение, снизив дозу на один уровень.

Снижение дозы дексаметазона:

Порядок снижения дозы (пациенты в возрасте ≤ 75 лет): начальная доза 40 мг; доза 1 уровня - 20 мг; доза 2 уровня - 10 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Порядок снижения дозы (пациенты старше 75 лет): начальная доза 20 мг; доза 1 уровня - 12 мг; доза 2 уровня - 8 мг в 1,8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Дети и подростки. Имновид не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.

Пожилые пациенты. Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для пациентов старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Нарушения функции почек. Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 45 мл/мин) не включали в клинические исследования. Пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.

Нарушения функции печени. Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, т.к. пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2,0 мг%, не включали в клинические исследования. Пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности.
  • Для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции.
  • Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

  • У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также у пациентов, имеющих тромбоз глубоких вен (в том числе, в анамнезе).
  • У пациентов с наличием факторов риска тромбоэмболий (заболевания сердца или легких, повышенное артериальное давление или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики).
  • При совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией.
  • У пациентов с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли.
  • У пациентов с нейропатией (в том числе и в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Помалидомид может обладать тератогенным действием у людей. Препарат противопоказан во время беременности и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев применения с соблюдением всех условий предохранения от беременности.

Период грудного вскармливания. Не установлено, выделяется ли помалидомид с грудным молоком человека. Помалидомид обнаруживался в молоке крыс, которым вводили препарат. Учитывая возможность нежелательного действия помалидомида на новорожденных необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием препарата, принимая во внимание важность приема данного лекарственного средства для матери.

Фертильность. У животных помалидомид обладает неблагоприятным влиянием на фертильность и тератогенным эффектом. Помалидомид проникает через плаценту и обнаруживается в крови плода (согласно данным, полученным на кроликах).

Взаимодействие с другими лекарствами

Влияние препарата Имновид на другие лекарственные препараты

Считается, что помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий, связанных с угнетением или индукцией изоферментов цитохрома Р450, или активацией или угнетением транспортных систем, при совместном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Возможность таких лекарственных взаимодействий, включая влияние помалидомида на фармакокинетику комбинированных пероральных контрацептивов, клинически не оценивалась.

Влияние других лекарственных препаратов на Имновид

Помалидомид частично метаболизируется изоферментами CYP1A2 и CYP3A4/5 и является субстратом для Р-гликопротеина. Комбинированное применение помалидомида с активным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с мощным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином клинически значимо не влияло на действие помалидомида. Совместное применение активного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида на 104 % при 90 % доверительном интервале [88 %-122 %] в сравнении с комбинацией помалидомид-кетоконазол. Если активный ингибитор CYP1A2 (напр., ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин) применяют совместно с помалидомидом, то у таких пациентов необходимо тщательно мониторировать нежелательные явления.

Дексаметазон

Комбинированная терапия помалидомидом в повторных дозах до 4 мг и дексаметазоном в дозах 20-40 мг (слабый-умеренный индуктор некоторых ферментов CYP, включая CYP3A) у пациентов с множественной миеломой не сопровождалась нарушением фармакокинетики помалидомида по сравнению с монотерапией помалидомидом.

Влияние дексаметазона на варфарин не изучено, поэтому рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию варфарина на фоне комбинированной терапии.

Побочные эффекты

Краткая оценка профиля безопасности. Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27 %); среди общих нарушений преобладали утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21 %) и периферические отеки (13 %); среди инфекций и паразитарных заболеваний - пневмония (10,7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12,3 % пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) - у 3,3 % пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 или 4 степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7%), анемию (27%) и тромбоцитопению (20,7 %); среди инфекций и инвазий - пневмония (9 %); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата - утомляемость (4,7 %), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1,3%). Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9,3 %). Из других серьезных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4,0 %), нейтропения (2,0%), тромбоцитопения (1,7%) и ВЭТН (1,7%). Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.

Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у пациентов при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MEDDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3 или 4 степени тяжести.

НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном.

  • Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто: пневмония. Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит.

3-4 степени тяжести: Часто: нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит.

  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения.

3-4 степени тяжести: Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения.

  • Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто: снижение аппетита. Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия. Нечасто: синдром лизиса опухоли.

3-4 степени тяжести: Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия. Нечасто: снижение аппетита, синдром лизиса опухоли.

  • Нарушения психики: Часто: спутанность сознания.
  • Нарушения со стороны нервной системы: Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, внутричерепное кровотечение. Нечасто: инсульт.

3-4 степени тяжести: Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, инсульт, внутричерепное кровотечение.

  • Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Часто: вертиго.
  • Нарушения со стороны сосудов: Часто: тромбоз глубоких вен.
  • Нарушения со стороны сердца: Часто: сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда.

3-4 степени тяжести: Часто: сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий. Нечасто: инфаркт миокарда.

  • Нарушения со стороны иммунной системы: Часто: ангионевротический отек, крапивница.

3-4 степени тяжести: Нечасто: ангионевротический отек, крапивница.

  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Очень часто: одышка, кашель. Часто: тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение, интерстициальное заболевание легких.

3-4 степени тяжести: Часто: одышка. Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии, кашель, носовое кровотечение, интерстициальное заболевание легких.

  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: диарея, тошнота, запор. Часто: рвота.

3-4 степени тяжести: Часто: диарея, рвота, запор. Нечасто: тошнота.

  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто: гипербилирубинемия, гепатит.

3-4 степени тяжести: Нечасто: гипербилирубинемия.

  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: сыпь, кожный зуд.
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы.

3-4 степени тяжести: Часто: боль в костях. Нечасто: мышечные спазмы.

  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: почечная недостаточность, задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: Часто: боли в области малого таза.

  • Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.

3-4 степени тяжести: Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.

  • Лабораторные и инструментальные данные: Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

3-4 степени тяжести: Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы.

Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Тератогенность.

Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия.

Нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения была зарегистрирована у 45,3 % пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom + LD-Dex). Нейтропения 3 или 4 степени тяжести возникала у 41,7% пациентов, при этом нейтропения редко была серьезной (2,0 % пациентов), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21,0 % пациентов и причиной снижения дозы у 7,7 % пациентов.

Фебрильная нейтропения (ФН) была отмечена у 6,7 % пациентов на фоне Pom + LD-Dex. Все проявления были 3 и 4 степени тяжести. ФН признана серьезной у 4,0 % пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3,7 % пациентов, причиной снижения дозы - у 1,3 % пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось.

Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27,0 % пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести была у 20,7 % пациентов, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1,7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6,3 %, перерыва в лечении у 8 % и прекращения лечения у 0,7 % пациентов.

Инфекции

Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55,0 % пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Примерно половина этих инфекций была 3 или 4 степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10,7% и 9,3% пациентов, соответственно). В 24,3 % случаев инфекции были серьезными и у 2,7 % пациентов оказались фатальными (5 степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2,0 % пациентов, прерывания лечения у 14,3 % и снижения дозы у 1,3 % пациентов.

Тромбоэмболические нарушения

Венозные эмболические или тромботические нарушения (ВЭТН) выявлены у 3,3 % пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Эти нарушения 3 или 4 степени тяжести отмечены у 1,3% пациентов. У 1,7% пациентов ВЭТН признаны серьезными. ВЭТН не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения. Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным.

При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия, в основном 1 или 2 степени тяжести, отмечалась у 12,3% пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Реакции 3 или 4 степени тяжести зарегистрированы у 1,0% пациентов. Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0,3 % пациентов.

Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2,1 недели при колебаниях от 0,1 до 48,3 недель.

Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22,4 недели.

Передозировка

Имновид в высоких однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев и в дозах 10 мг при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой не вызывал серьезных нежелательных явлений, обусловленных передозировкой.

Специфические рекомендации по лечению передозировки помалидомида отсутствуют. Неизвестно, поддается ли помалидомид и его метаболиты диализу. В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.

Форма выпуска

Капсулы 1 мг, 3 мг, 4 мг.

По 7 капсул в блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска по рецепту.

Состав

  • 1 капсула дозировкой 1 мг содержит: действующее вещество: помалидомид 1,0 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарил фумарат;

Оболочка капсулы: крышечка - желатин, титана диоксид, индигокармин (Е132). белые чернила; корпус - желатин, титана диоксид, железа (III) оксид желтый (Е172), черные чернила.

  • 1 капсула дозировкой 3 мг содержит: действующее вещество: помалидомид 3,0 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарил фумарат;

Оболочка капсулы: крышечка - желатин, титана диоксид, индигокармин (Е132), белые чернила; корпус - желатин, титана диоксид, железа (III) оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132), белые чернила.

  • 1 капсула дозировкой 4 мг содержит: действующее вещество: помалидомид 4,0 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарил фумарат;

Оболочка капсулы: крышечка - желатин, титана диоксид, индигокармин (Е132), белые чернила; корпус - желатин, титана диоксид, бриллиантовый синий FCF (Е133), белые чернила.

Дополнительно

Лечение препаратом Имновид необходимо начинать и проводить под наблюдением опытного гематолога или химиотерапевта.

Программа предохранения от беременности

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности должно распространяться на всех пациентов, если достоверно не доказано отсутствие у них детородного потенциала.

Для женщин без детородного потенциала:

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, НЕ считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

  • Возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года
  • Ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом-гинекологом
  • Двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе
  • Генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки
  • Аменорея вследствие противоопухолевой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала.

Консультирование

Применение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если неверно одно из следующих утверждений:

Женщина должна

  • понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод
  • понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после окончания лечения помалидомидом
  • даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции
  • быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции
  • знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность
  • понимать необходимость неотложного начала приема помалидомида после получения отрицательных результатов теста на беременность
  • осознавать необходимость проведения теста на беременность и выполнять его каждые 4 недели за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией
  • подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с приемом помалидомида

Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом

  • соответствует всем условиям Программы предупреждения беременности, включая адекватный уровень понимания ее требований
  • согласна с вышеперечисленными условиями.

Применение у мужчин:

Данные изучения фармакокинетики помалидомида у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента.

В качестве меры предосторожности все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия:

Мужчина должен

  • понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом
  • понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Даже после вазектомии мужчина должен использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид.
  • понимать, что если его партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом. он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.

Правила контрацепции:

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом даже в случае перерыва в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к гинекологу для подбора метода контрацепции и начала его применения.

К примерам высокоэффективных методов контрацепции относят:

  • Подкожные гормональные импланты.
  • Внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел.
  • Депо-препараты медроксипрогестерон ацетата.
  • Перевязку маточных труб.
  • Сексуальные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию; вазэктомия подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости.
  • Прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендован больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения помалидомидом и дексаметазоном. Если пациентка использует комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов контрацепции, перечисленных выше.

Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их установки и с нерегулярными влагалищными кровотечениями. Пациенткам с нейтропенией, использующим эти способы контрацепции, следует профилактически назначать антибиотики.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.

Тесты на беременность

В соответствии с принятой практикой, тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл должны проводиться под контролем врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая тех, которые полностью и длительно воздерживаются от сексуальных отношений.

Согласно рекомендациям, проведение теста на беременность, назначение и выдача препарата должны проводиться в один и тот же день. Женщина с сохраненным детородным потенциалом должна получить помалидомид не позднее 7 дней после назначения лечения.

До начала лечения

После того как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тест выполняется под контролем лечащего врача в день назначения помалидомида или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Тест должен подтвердить отсутствие у пациентки беременности на момент начала приема помалидомида.

Во время и после лечения - Тест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения, за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией. Тесты выполняются в день визита или в течение 3 дней перед визитом к лечащему врачу.

Мужчины

Помалидомид обнаруживается в семенной жидкости человека в ходе лечения этим препаратом. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание те группы пациентов, у которых возможна пролонгация времени элиминации препарата, как, например, пациенты с почечной недостаточностью, все мужчины, принимающие помалидомид, включая перенесших вазэктомию, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерывов в лечении и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша - беременная женщина или женщина с сохраненным детородным потенциалом, не пользующаяся контрацепцией.

Мужчинам-пациентам не разрешается быть донорами семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны передавать препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

ИМНОВИД отзывы

Как вы оцениваете эффективность ИМНОВИД?
  • четверг, 11 июня
    Множественная миелома
    Множественная миелома очень страшная и сильно прогрессирующая болезнь. И соответственно лечение достаточно дорогое. Кроме этого оно очень тяжело переносится организмом. И не всегда препараты, которые чаще всего применяются для лечения миеломы справляются со своей задачей. Тогда врачи прибегают к лечению Имновидом с дексаметазоном. Оно дает хорошие результаты, но вместе с... Ещё Множественная миелома очень страшная и сильно прогрессирующая болезнь. И соответственно лечение достаточно дорогое. Кроме этого оно очень тяжело переносится организмом. И не всегда препараты, которые чаще всего применяются для лечения миеломы справляются со своей задачей. Тогда врачи прибегают к лечению Имновидом с дексаметазоном. Оно дает хорошие результаты, но вместе с тем сильно бьет по здоровью.

ИМНОВИД цены в аптеках

ИМНОВИД в наличии найдено в 5 аптеках
АптекаА
Москва, Москва
Время работы: Пн-Пт: 09:00-21:00, Сб: 10:00-21:00, Вс: 12:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Имновид 4 мг капс 21 шт 599,90000
АПТЕКА ЦЮРИХ
Москва, пр. Мира, 180
Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб: 09:00-16:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Имновид 3 мг 21 капсула 1,338,13541
Имновид 4 мг 21 капсула 1,349,46282
Аптека Бурденко
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Имновид капс 4мг бл N7x3 Селджен/Фармстандарт-Лексредства ШЦР 499,80000
Аптека "Омнифарм"
Москва, Варшавское шоссе, 69к 2
Время работы: Пн-Вс: 08:00-20:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Имновид 4 мг №21 капсулы Селджен Интернешнл/Фармстандарт, Швейцария 660,29700
МедЗдрав
Москва, Огородный пр-д, 10
Время работы: Пн-Вс: 10:00-22:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Имновид капс 4мг бл N7x3 Селджен/Фармстандарт-Лексредства ШЦР 474,81000
Все аптеки