Препарат
Клопикс Форте - антитромботическое, антиагрегантное лекарственное средство.
Селективно и необратимо блокирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Не ингибируется активность фосфодиэстеразы.
Фармакологическое действие ацетилсалициловой кислоты - анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегантное. Ингибирует ЦОГ и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов (ПГА 2 , ПГD 2 , ПГF 2альфа , ПГЕ 2 и др.) И тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем подавления продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижает альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания ТхВ2 в тромбоцитах приводит к необратимому угнетению агрегации, несколько расширяет сосуды. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реасорбции в канальцах почек.
Комбинация ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля проявляет синергизм.
Антитромбоцитарная действие ацетилсалициловой кислоты усиливается в сочетании с антитромоцитарним средством клопидогрелем, который имеет другой механизм действия.
Комбинация ацетилсалициловой кислоты и антагониста АТФ - клопидогреля - гораздо эффективнее ингибирует катехоламининдукований тромбоз, а также тромбоцитоз при гипертензии, диабете и гиперхолестеринемии; снижает риск повторного стеноза при установке стента.
Фармакокинетика.
Клопидогрел является пролекарством, характеризуется высокой биодоступностью, при приеме внутрь повторяющихся доз по 75 мг быстро всасывается. Время достижения С max около 1 ч и составляет примерно 3 мг / л. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Фармакокинетика основного метаболита линейная (концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе в пределах от 50 до 150 мг клопидогреля). Активный метаболит, производная тиола, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогреля с последующим гидролизом. Стадия окисления регулируется преимущественно цитохромом 450 , изоэнзимами 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19.
Активный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, таким образом ингибируя их агрегацию. Этот метаболит не обнаружено в плазме. Клопидогрел и основной метаболит обратимо связывается in vitro с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание ненасыщаемой in vitro к концентрации 100 мкг / мл.
В значительной степени метаболизируется в печени, основной неактивный метаболит - производная карбоновой кислоты, в плазме циркулирует на 85%. Время достижения С max этого метаболита около 1 ч при повторяющихся дозах 75 мг и составляет примерно 3 мг / л.
Период полувыведения (Т 1/2 ) составляет около 8 часов. Примерно 50% выводится с мочой, примерно 46% - с фекалиями через 120 ч после приема.
Ацетилсалициловая кислота после приема внутрь почти полностью всасывается. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому Т 1/2 составляет не более 15 - 20 мин. В организме циркулирует (на 75 - 90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях анион салициловой кислоты. С max достигается через 2 часа. Сывороточный уровень салицилатов довольно вариабельный. С белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т. Ч. В синовиальную, цереброспинальную, перитонеальную жидкости, синовиальные оболочки. В небольших количествах салицилаты обнаруживают в мозговой ткани, следы - в желчи, поте, фекалиях. При появлении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, которая хорошо проникает в ткани, в том числе в мозг. Быстро проходят через плаценту, в небольших количествах выводятся с грудным молоком. Метаболизм салицилатов проходит преимущественно в печени с образованием 4-х основных метаболитов, обнаруживают во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от рН мочи. Если рН мочи составляет более 6,5, почечный клиренс свободных салицилатов повышается с 5% до 80%. Около 10% выводится в виде салициловой кислоты, 75% - в виде глюкуронидов с мочой.
Показания к применению:Препарат
Клопикс Форте предназначен к применению для профилактики ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий) у больных атеросклерозом; острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST.
Способ применения:Лечение препаратом
Клопикс Форте следует начинать в срок от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Предотвращение ишемическим нарушением: 1 таблетка один раз в день.
Острый коронарный синдром: ударная доза - 4 таблетки Клопикс Форте 75 или 2 таблетки Клопикс Форте 150 - в зависимости от состояния пациента; поддерживающая доза - 1 таблетка в день.
Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективное применение схемы течение до 12 месяцев, а максимальная эффективность наблюдается после 3 месяцев терапии.
Опыта применения у детей нет.
Побочные действия:Со стороны центральной нервной системы - головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта - боль в животе, диспепсия, гастрит, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, гастроинтестинальная геморрагия. Редко - тромбоцитопеническая пурпура.
Возможны нейтропения, эозинофилия, кожные высыпания, пальпитация, обмороки, астения, невралгия, парестезии и вертиго.
Противопоказания:Противопоказаниями к применению препарата
Клопикс Форте являются: гиперчувствительность (аллергия) к клопидогреля, ацетилсалициловой кислоты и / или других нестероидных противовоспалительных средств, недавние желудочно-кишечные кровотечения в истории болезни, активные кровотечения (язва или интракраниальная кровоизлияние), гемофилия; тяжелые нарушения функции печени и почек, острая печеночная или почечная недостаточность, беременность, кормление грудью.
Беременность:Назначение препарата
Клопикс Форте при беременности только в случае крайней необходимости. На период лечения кормление грудью следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Клопикс Форте потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном.
Повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), варфарина, ацетилсалициловой кислоты, гепарина, тромболитических средств, атенолола, нифедипина, диуретиков, антагонистов кальция.
Ацетилсалициловая кислота усиливает токсичность метотрексата, эффекты наркотических анальгетиков (оксикодона, пропоксифена, кодеина), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает - гипотензивных средств. Фенацетин, антигистаминные средства, ацетаминофен, кофеин повышают риск развития побочных явлений, глюкокортикоиды - негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и увеличивает клиренс.
Передозировка:Симптомы передозировки препаратом
Клопикс Форте: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями, подавленное состояние, затрудненное дыхание, гастроинтестинальная геморрагия.
Симптомы передозировки ацетилсалициловой кислотой: синдром салицилизма (тошнота, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка).
Более тяжелое отравление - ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушение кислотно-щелочного состояния (сначала респираторный алкилоз, затем - метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок. Уровень выше 70 мг свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг - о крайне тяжелое прогностически неблагоприятное. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация минимум на 24 часов.
Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных средств, ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 40 мг, обеспечивается инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10 - 15 мл / кг / ч, восстановление объема циркулирующей крови и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2 - 3 раза) следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пациентам пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетозоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемия и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100 - 130 мг, а у больных с хроническим отравлением - 40 мг и ниже при наличии показателей (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражения центральной нервной системы, отек легких и почечная недостаточность). При набряци легких - ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.
Условия хранения:Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности - 2 года.
Форма выпуска:Клопикс Форте - таблетки.
Упаковка: по 10 таблеток в стрипе. По 1 или 3 стрипа в пачке с картона.
Состав:1 таблетка
Клопикс Форте содержит клопидогреля бисульфата в пересчете на клопидогрел 75 мг и ацетилсалициловой кислоты 75 мг.
1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата в пересчете на клопидогрел 75 мг и ацетилсалициловой кислоты 150 мг.
Вспомогательные вещества:
для слоя, который содержит клопидогрел бисульфат: маннитол (Pearlitol SD 200), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11), кремния диоксид коллоидный, полиэтиленгликоль 6000, масло касторовое гидрогенизированное, железа оксид красный ;
для слоя, который содержит ацетилсалициловую кислоту: маннитол (Pearlitol SD 200), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11), крахмал пшеничный кукурузный, кремния диоксид, стеариновая кислота.
Дополнительно:С осторожностью
Клопикс Форте назначают больным с повышенным риском кровотечения (травма, оперативное вмешательство, коагулопатия и др.). При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует учитывать возможность развития геморрагического диатеза.
Во время длительной терапии рекомендуется регулярно проводить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В случае хирургических вмешательств, если антитромботический эффект нежелателен, прием препарата следует прекратить за 7 дней до операции.
Безопасность и эффективность применения препарата лицами в возрасте до 18 лет не установлена.
