Фармакодинамика.
Препарат обладает широким спектром антимикробного действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, что относится к II типа топоизомеразам. В результате нарушается объемная структура ДНК бактерий и блокируется их деление.
Спектр активности левофлоксацина включает следующие микроорганизмы.
Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni -I / S / R, Streptococcus pyogenes .
Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S / R, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b + / b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.
К препарату непостоянно чувствительны:
К препарату резистентны:
грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-R.
Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен по отношению к спирохет.
Фармакокинетика.
Левофлоцин быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте с пиком концентрации в плазме крови, что наблюдается через 1:00 после приема.
Биодоступность - почти 100%. Подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Еды незначительно влияет на всасывание препарата.
Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект при дозировке 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. Существует незначительная, но предполагаемая кумуляции левофлоксацина при дозировке 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.
При дозе 500 мг максимальная концентрация в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия составляла 8,3 мкг / мл и 10,8 мкг / мл соответственно в тканях легких - примерно 11,3 мкг / мл (достигалась в течение 4-6 часов после введения).
Метаболизируется в очень незначительной степени метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой.
Выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов).
85% выводится через почки. Путь введения левофлоксацина не имеет существенной разницы для фармакокинетики препарата.
Лечение у взрослых инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
Препарат противопоказано применять при повышенной чувствительности к левофлоксацину, другим хинолонов или к любым компонентам препарата при эпилепсии пациентам с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.
Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.
Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.
Всасывания левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа или диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминов, содержащих цинк, приводит к снижению их всасывания.
Рекомендуемый срок между приемом левофлоксацина и названными препаратами должен составлять не менее 2:00.
Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.
Сукральфат.
Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2:00.
Теофиллин, фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин.
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.
Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида - на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Другая информация.
На фармакокинетику левофлоксацина не совершали никакого клинически значимого влияния при одновременном применении следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.
Циклоспорин.
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.
Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства известны своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).
Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1A2), показывая, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Другие формы взаимодействия.
Еды.
Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (МРЗС) резистентный к фторхинолонов, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС), за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.
Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. соli , что следует учитывать при назначении левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.
Левофлоксацин может применяться при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы.
Нозокомиальная инфекция вследствие P. aeruginosa и тяжелые случаи пневмококковой пневмонии могут требовать комбинированной терапии.
Тендинит и разрывы сухожилий.
При лечении хинолонами возможно возникновение тендинита, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после отмены левофлоксацина. Наиболее подвержены тендинита и разрывов сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и при одновременном лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводить контроль за пациентами пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит применения левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile.
Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и / или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, включая и несколько недель после применения, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile , наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием препарата и применить соответствующую терапию, включая специфическую терапию. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам.
Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, а также (как и другие хинолоны) его следует применять с осторожностью пациентам со склонностью к судорогам и с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии с фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарственными средствами , повышающие судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
У пациентов с латентной или выраженной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применения хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому применять левофлоксацин таким пациентам следует с осторожностью и проводить контроль за возможным появлением гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), даже после первого применения. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции.
При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезный реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
Изменение уровня глюкозы в крови.
Как и при применении других хинолонов, возможны изменения глюкозы в крови, включая как гипергликемия, так и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.
Фотосенсибилизация.
При применении левофлоксацина сообщалось о случаях фоточувствительности. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают Левофлоцин рекомендуется избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения (ультрафиолетовые лампы, солярий) во время приема или в течение 48 часов после отмены препарата.
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.
Психотические реакции.
Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема разовой дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к ответным мерам. Следует соблюдать осторожность при назначении Левофлоцину пациентам с психическими расстройствами или пациентам с психотическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT.
Следует соблюдать осторожность при назначении левофлоксацина пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, например врожденный удлиненный интервал QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства) пациентам пожилого возраста с некорригированной дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия) болезнями сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Периферическая нейропатия.
Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, что может быстро наступать.
Гепатобилиарной системы.
Сообщалось о случаях некротического гепатита до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.
Миастения.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.
Расстройства зрения.
Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Суперинфекция.
При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.
Лабораторные исследования.
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложно-отрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом
Применение в период беременности и кормления грудью
В связи с возможностью повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат противопоказано применять беременным и кормящим грудью.
Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Левофлоксацин не оговаривает нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.
Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, сонливость, нарушения зрения и слуха, нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с механизмами, требующими повышенного внимания.
Препарат Левофлоцин 500 принимают перорально. Точная дозировка выбирается лечащим врачом, в зависимости от тяжести заболевания.
В частности, при:
При нарушениях функции почек требуется снижение дозировки.
Для пожилых пациентов и пациентов с нарушенной функцией печени корректировка дозировки не требуется.
Длительность курса лечения сугубо индивидуальна, определяется лечащим врачом.
Противопоказано применять детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Симптомы. Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки, галлюцинации, тремор) удлинение интервала QT, а также реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек.
Лечение. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение - симптоматическое. В случаях очевидного передозировки следует назначать промывание желудка. Для защиты слизистой желудка следует применять антацидные средства. Отсутствует специфический антидот. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ, неэффективны.
Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая Candida (и пролиферация других резистентных микроорганизмов), развитие вторичных инфекций.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы : реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные шок, ангионевротический отек. Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы.
Психические расстройства : бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания, ажитация, возбуждение, аномальные сны, ночные бред, психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, самодекструктивну поведение, в том числе суицидальные мысли и действия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, преходящее нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, аллергический васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов средостения : одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительного тракта : диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, геморрагическая диарея, может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать даже после приема первых доз.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, поражения сухожилий, включая тендинит (например ахиллово сухожилие), разрыв сухожилий, связок, мышц, мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис рабдомиолиз, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы : повышение уровня креатинина, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).
Общие расстройства: астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Другие побочные реакции , которые могут быть связаны с применением фторхинолонов - приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, Левофлоцин 250 - без риска, Левофлоцин 500 - с насечкой.
По 5 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке картонной.
действующее вещество: левофлоксацин
1 таблетка Левофлоцину 250 содержит левофлоксацина полугидрата в пересчете на 250 мг левофлоксацина
1 таблетка Левофлоцину 500 содержит левофлоксацина полугидрата в пересчете на 500 мг левофлоксацина
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид водный, кремния диоксид гидрофобный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II Yellow (железа оксиды Е 172, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, хинолин желтый Е 104, тальк, титана диоксид Е 171).
3 года.
