Макрозид - противотуберкулезное средство.
Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группы противотуберкулезных препаратов ІІ ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, за что его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонічних процессах.
При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулеза, поэтому его следует назначать, как правило, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Фармакокинетика. Пиразинамид почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутрь 1 г препарата концентрация в плазме крови составляет 45 мкг/мл через 2 часа, 10 мкг/мл - через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется в активный метаболит - пиразинову кислоту, а затем — в неактивный метаболит. Период полувыведения препарата при нормальной почечной функции составляет 9-10 часов. 70% пиразинамида выделяется почками. Препарат выводится в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов.
Макрозид применяется для лечения всех форм туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).
Таблетки принимать после еды целыми, запивая водой. Для расчета суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.
Суточная доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 15-30 мг/кг массы тела на прием. Препарат принимать 1-3 раза в день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Пациентам пожилого возраста из-за возможного снижения функции почек и печени обычно применять пиразинамид в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых — 15 мг/кг массы тела в сутки.
Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек обычная доза пиразинамида составляет от 12 до 20 мг/кг массы тела в день. Нужно избегать применения пиразинамида пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу как для взрослых. Желательно применять за 24 часа до начала диализа.
Если пациентам с нарушениями функции печени применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому таким пациентам требуется применять более низкие дозы — 15 мг/кг массы тела в сутки.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом (обычно 6-8 месяцев).
Дети. Не применяют детям в возрасте до 15 лет.
Макрозид не применяют:
Макрозид не следует применять в период беременности, кормления грудью.
Одновременное применение пиразинамида и этионамид увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств следует регулярно контролировать функцию печени. Если возникнут любые признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарств следует прекратить.
Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшает уровень циклоспорина в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровни циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.
Пиразинамид может снижать эффективность препаратов, которые применяются для лечения подагры, и средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровни мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые болеют подагрой и лечатся пиразинамидом.
Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозировку этих лекарственных средств, если препараты против подагры и лекарства, которые способствуют выведению мочевой кислоты, применяются вместе с пиразинамидом.
Применение пиразинамида вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм пиразинамида при этом существенно не меняется Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличить риск анемии.
Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест и Кетостикс, поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.
Пиразинамид широко комбинируется с другими противотуберкулезными средствами, например с изониазидом. В частности, при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или етамбутолом (лучшая переносимость). При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацину.
Сочетанное применение пиразинамида и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.
Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамида и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны ЦНС (например атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоина.
Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.
Симптомы передозировки: нарушение функции печени, уровня трансаминаз, возбуждение, диспепсические явления, дисфункция печени, усиление проявлений побочных реакций, гиперурикемия.
Лечение: промывание желудка, назначение энтеросорбентов, мониторинг функции печени, определение уровня уратов в крови. Показано симптоматическое лечение, гемодиализ.
Со стороны пищеварительного тракта: диспепсические явления, боль в эпигастрии, в желудке, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, пептическая язва, металлический привкус во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия, в редких случаях возникновения острой атрофии печени, что зависит от дозы; желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, в единичных случаях — міоглобінурична почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, в редких случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы, припухлость суставов, скованность в суставах.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акне, токсико-аллергический дерматит.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка, в единичных случаях — анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.
Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермический синдром.
Хранить Макрозид не более четырех лет при температуре до +30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Выпускается Макрозид 500 в форме таблеток.
По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска по рецепту.
Действующее вещество: pyrazinamide; 1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, повидон К-30.
При лечении препаратом необходимо следить за функцией печени, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследование глутамино-щавлевокислой аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.
Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени и тем, которые имеют повышенный риск поражения печени, связанного с приемом гепатотоксических препаратов и алкоголя. Пиразинамид может усилить токсическое действие алкоголя.
Пиразинамид замедляет экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.
Пиразинамид следует с осторожностью назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддерживать желаемые концентрации сахара в крови.
У больных порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.
У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения препаратом возникают побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
