РИБОМУСТИН

РИБОМУСТИН

Инструкция по применению
5
59 просмотров

Рибомустин - противоопухолевый препарат первой линии.

Фармакологические свойства

Антинеопластический, цитотоксический эффекты преимущественно связаны с образованием перекрестных сшивок молекул двухцепочечной и одноцепочечной ДНК в результате алкилирования. Вследствие этого нарушается матричная функция ДНК, ее синтез.

Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo — на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

Фармакокинетика

Распределение

После однократной 30-минутной в/в инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет 28,3 мин. Vd при 30-минутной в/в инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении CSS Vd — от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (>95%), главным образом с альбумином.

Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP1А4, CYP2С9/10, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Элиминация и экскреция

Среднее значение общего Cl после 30-минутной в/в инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 составило 639,4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 ч.

Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30–70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин <1,2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2, Vd и выведения.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с Cl креатинина >10 мл/мин, в т.ч. находящихся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2, Vd и выведения.

Пожилые пациенты: пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.

Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.

Показания к применению

Рибомустин применяют:

  • для первой линии терапии хронической лимфоцитарной лейкемии (стадии В, С по классификации Binet) в случаях, когда невозможна комбинированная терапия с флударабином;
  • для монотерапии индолентных (с низкой степенью злокачественности) неходжкинских лимфом при прогрессировании процесса во время или через шесть месяцев после приема ритуксимаба или ритуксимаба;
  • для терапии I линии (в комбинации с преднизоном) множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по классификации Дьюри-Сальмона) у особ возрастом от 65 лет, когда неприемлема трансплантация стволовых клеток, при имеющейся клинической нейропатии на момент установления диагноза (если невозможно применение талидомида, бортезомида).

Способ применения

Рибомустин применяют парентерально.

Предназначен для инфузии в течение 30-60 минут.

Применяется только под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой терапии.

Для монотерапии хронической лимфоцитарной лейкемии: 100 мг/м2 в 1-й и 2-й дни курса, повторение курса каждые 4 недели.

Для монотерапии индолентных неходжкинских лимфом: 120 мг/м2 в 1-й и 2-й дни курса, повторение курса каждые 3 недели.

При множественной миеломе: 120-150 мг/м2 в 1-й и 2-й дни курса, 60 мг/м2 ежедневно с 1-го по 4-й дни курса (с преднизолоном), повторение курса каждые 4 недели.

Противопоказания

Рибомустин не применяют:

  • при аллергии на бендамустин, вспомогательные компоненты;
  • в период кормления грудью;
  • при тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина более 50 мкмоль/л), желтухе;
  • при тяжелом угнетении костного мозга, значительном изменении количества форменных элементов крови (лейкопения, тромбоцитопения);
  • при хирургическом вмешательстве в последнии 30 дней;
  • при инфекциях, особенно сопровождающихся лейкопенией;
  • в период вакцинации против желтой лихорадки;
  • детям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Рибомустин оказывает тератогенное, мутагенное действие.

Следует использовать эффективную контрацепцию для предотвращения беременности во время и в течение шести месяцев после лечения.

До начала лечения мужчин рекомендуется рассмотреть вопрос консервации спермы, поскольку существует вероятность необратимого бесплодия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина — гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) — образуются под действием Р450 CYP1А2. Ингибиторы CYP1А2 (например флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики, бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Передозировка

Симптомы: ишемические изменения на ЭКГ, тромбоцитопения IV степени, усиление побочных реакций.

Лечение: для коррекции гематологических реакций может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга, трансфузионной терапии (тромбомасса, эритроцитарная масса), применении гематологических факторов роста.

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения и крови: очень часто — лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто — кровотечения; очень редко — гемолиз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, боль в животе, диспепсия; часто — диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, концентрации билирубина; очень редко — геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны ССС: часто — аритмия, тахикардия, снижение АД; нечасто — выпот в полости перикарда; редко — острая сосудистая недостаточность; очень редко — инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.

Со стороны дыхательной системы: часто — нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко — фиброз легких, первичная атипичная пневмония.

Co стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, бессонница; часто — нарушение вкуса, тревожность, депрессия; редко — повышенная сонливость, афония; очень редко — парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, атаксия, энцефалит.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция; часто — кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко — эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине; часто — артралгия, боль в конечностях и костях.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко — анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактический шок.

Со стороны репродуктивной системы: часто — аменорея; очень редко — бесплодие.

Местные реакции: часто — боль в месте инъекции, эритема; редко — некроз окружающих тканей.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто — периферические отеки, гипокалиемия; редко — сепсис; очень редко — синдром лизиса опухоли.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска по рецепту.

Форма выпуска

Порошок для приготовления концентрата для приготовления инфузионного раствора.

Состав

Активный компонент: бендамустин (25 мг/флакон или 100 мг/флакон).

Дополнительно

Лечение Рибомустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум 1 раз в неделю, контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов.

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14–20-й день, восстановление — через 3–5 нед.

При использовании Рибомустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6 мес после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

РИБОМУСТИН отзывы

Как вы оцениваете эффективность РИБОМУСТИН?
  • 21 апреля, 2020 год
    Рибомустин
    Рибомустин очень эффективное противоопухолевое средство, которое применяется для лечения неходжкинской лимфомы или лейкемии в первую очередь. Но вместе с тем это очень тяжелый препарат. Побочные действия появляются практически с самого начала лечения и они достаточно серьезные. Но если человек хочет жить - необходимо собрать свои силы и потерпеть. Рибомустин очень эффективное противоопухолевое средство, которое применяется для лечения неходжкинской лимфомы или лейкемии в первую очередь. Но вместе с тем это очень тяжелый препарат. Побочные действия появляются практически с самого начала лечения и они достаточно серьезные. Но если человек хочет жить - необходимо собрать свои силы и потерпеть.

РИБОМУСТИН цены в аптеках

РИБОМУСТИН в наличии найдено в 23 аптеках
Ютека
Москва, ЦЕНЫ ЮТЕКИ
Время работы: Пн-Вс: 08:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Рибомустин, 100 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 1 шт. Aspen Pharma, Германия 9,59000
eApteka.ru еще 17
Москва, Бакунинская ул., 1/3
Время работы: Пн-Вс: 08:00-23:00 Сейчас закрыто
Наличие товара уточняйте на сайте аптеки
directionsМаршрут
Рибомустин, флакон, 25 мг Астеллас, Нидерланды 8,99500
Рибомустин порошок д/приг. концентрата д/приг. р-ра д/инфузий, 100 мг флаконы 1 шт. Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды 9,85700
Аптека Бурденко
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Рибомустин пор д/приг конц для инф 100мг фл 220мг N1x1 Лаборатор Тиссен, упаковано Теммлер Верке БЕЛ 8,00000
Рибомустин пор д/приг конц для инф 25мг фл 55мг N1x1 Лаборатор Тиссен, упаковано Теммлер Верке БЕЛ 3,00000
АСНА
Москва, Первомайская ул., 42
Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
РИБОМУСТИН 100мг 1 шт. порошок для приготовления концентрата Сенекси-Лабораториз Тиссен СА (Бельгия) 9,59000
РИБОМУСТИН 25мг 1 шт. порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Сенекси-Лабораториз Тиссен СА (Бельгия) 2,90000
REDapteka
Доставка по России
Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
РИБОМУСТИН 100мг N1 порошок для приготовления концентрата Сенекси-Лабораториз Тиссен СА Сенекси-Лабораториз Тиссен СА 9,59000
Все аптеки