Триверам относится к гиполипидемическим препаратам.
Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, ограничивающего скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником стеролов, в том числе холестерина. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму крови для транспорта к периферическим тканям. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокую аффинность к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).
Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ [АПФ]). Преобразовательный фермент, или киназа, является экзопептидаза, превращающего ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит также к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (в результате приводит также к активации системы простагландина). Предполагают, что этот механизм объясняет антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично отвечает за некоторые побочные эффекты препаратов этой группы (например, сухой кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют подавление активности АПФ in vitro.
Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.
Фармакодинамика
Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и соответственно биосинтеза холестерина в печени и путем увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, усиливает захват и катаболизм ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП, а также обусловливает благоприятные изменения свойств циркулирующих частиц ЛПНП.
Гипертензия
Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя.
Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.
Сердечная недостаточность
Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.
Амлодипин. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационной действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким свойствам: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), с которым сталкивается сердце; поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
Клиническая эффективность и безопасность
Аторвастатин продемонстрировал снижение концентраций общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) и триглицеридов (14-33%). Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина снижает риск развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В подгруппе пациентов из группы ASCOT-LLA, которые одновременно получали аторвастатин, периндоприл и амлодипин (n = 1,814), наблюдалось уменьшение случаев летальных коронарных событий и нелетального инфаркта миокарда на 38% (95% ДИ 38% [0,36, 1, 08]) по сравнению с пациентами, которые принимали аторвастатин, атенолол и бендрофлюметиазид (n = 1,978).
Гипертензия
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов: соотношение Т / Р (пик / корыто - максимальная эффективность / минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. После отмены периндоприла эффект отмены не возникает.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины средней стенки сосуда в просвет сосуда для малых артерий.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая смертность, нелетального инфаркта миокарда и / или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% ДИ [9,4 ; 28,6] - p <0,001).
У больных с инфарктом миокарда и / или после процедуры реваскуляризации в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки по сравнению с плацебо на 2,2%, что соответствует ВР (относительный риск) 22,4% (95% ДИ [12,0; 31 6] - р <0,001).
У больных артериальной гипертензией прием препарата один раз в день обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У больных стенокардией прием препарата один раз в день увеличивает время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии, увеличивает время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина.
С приемом амлодипина не связаны любые негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
В исследовании взаимодействия лекарственных средств с участием здоровых добровольцев одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг, амлодипина в дозе 10 мг и периндоприла аргинина в дозе 10 мг привело к увеличению AUC аторвастатина на 23%, что не является клинически значимым.
Абсорбция
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. аторвастатин на ≥ 98% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3A4 к орто и парагидроксилированных производных и других продуктов β-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем подлежат глюкуронизации. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее подавлению аторвастатина. 70% циркулирующей активности относительно угнетения ГМГ-КоА-редуктазы принадлежит активного метаболита.
Вывод
Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако препарат, вероятно, не подлежит значительной энтерогепатической рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.
Применяется Триверам при артериальной гипертензии.
Триверам применяют перорально (внутрь).
Стандартная доза для взрослых – 1 таблетка х1 раз/сутки.
Нельзя назначать Триверам:
Не применяется.
Симптомы передозировки: продолжительное снижение артериального давления, тахикардия.
Лечение: проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг работы сердца/легких, контроль ОЦК, диуреза, назначение симптоматической терапии.
Нарушения со стороны крови, лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Метаболические расстройства: гипергликемия.
Психические нарушения: депрессия, изменения настроения, тревожность, спутанность сознания, бессонница, инсомния, кошмарные сновидения, амнезия, эмоциональная лабильность
Неврологические расстройства: гипертонус, головокружение, сонливость, головная боль, тремор, дисгевзия, гипестезия, синкопе, парестезия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные расстройства, астенический синдром, нарушение координации движений, гиперкинез, паралич лицевого нерва, амблиопия.
Расстройства со стороны органов восприятия: нарушение зрения, включая двоение (диплопию), сухость конъюнктивы, кровоизлияние в глаз, нарушение аккомодации глаза, глаукома, глухота, паросмия, извращение/потеря вкуса.
Нарушения со стороны органа слуха, лабиринта: тиннитус (звон в ушах).
Кардиологические расстройства: частое сердцебиение, аритмия (включая тахикардию, брадикардию, трепетание предсердий), инфаркт миокарда, стенокардия .
Сосудистые расстройства: приливы, гипотензия, васкулит, флебит.
Дыхательные расстройства: диспноэ, кашель, ринит.
Пищеварительные расстройства: боль в животе, тошнота, нарушения перистальтики кишечника, диарея/запор, рвота, гастрит, сухость во рту, панкреатит, желтуха, гепатит, гиперплазия десен, повышение уровня печеночных энзимов, холестаз.
Изменения кожи: зуд, отек Квинке, высыпания, изменения окраса кожи, алопеция, пурпура, потливость, экзантема, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, ксеродермия, акне, язвы кожи, экзема, себорея, петехии, экхимозы.
Изменения опорно-двигательной системы: отеки голеней, артралгия, мышечные боли, судороги мышц, боль в спине, бурсит.
Расстройства мочеполовой системы: мочевыделительные нарушения, никтурия, частое мочеиспускание, цистит, нефрит, отеки, урогенитальные инфекции, гинекомастия, импотенция, маточное кровотечение, нарушение эякуляции, эпидидимит, импотенция, снижение либидо.
Другие: отеки, утомляемость, боль в груди, снижение/увеличение массы тела.
Хранить Триверам не более 2 лет. Специальных условий хранения не требуется.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 30 шт в контейнере для таблеток.
Действующие вещества: atorvastatin, perindopril, amlodipine;
1 таблетка содержит 10,82 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 10 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;
1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;
1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;
1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 13,87 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 10 мг амлодипина;
1 таблетка содержит 43,28 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 40 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 13,87 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 10 мг амлодипина;
Вспомогательные вещества: кальция карбонат (Е170) лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала; гидроксипропилцеллюлоза; мальтодекстрин; магния стеарат пленочная оболочка: глицерин гипромеллоза; макрогол 6000; магния стеарат титана диоксид (Е171) железа оксид желтый (Е172).
