Зелдокс

Зелдокс

Инструкция по применению
659 просмотров

Состав

действующее вещество: зипразидон;

  • 1 капсула содержит 45,30 мг зипразидон гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 40 мг зипразидон;
  • 1 капсула содержит 67,95 мг зипразидон гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 60 мг зипразидон;
  • 1 капсула содержит 90,60 мг зипразидон гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 80 мг зипразидон;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный кукурузный;

магния стеарат желатиновая оболочка: титана диоксид (Е 171), натрия додецилсульфат, индиготин (Е 132) (для капсул по 40 мг и 80 мг), желатин; черные чернила: шеллак, этанол, спирт изопропиловый, спирт н-бутиловый, пропиленгликоль, вода очищенная, аммония гидроксид, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

  • капсулы по 40 мг: твердые желатиновые капсулы, плотно закрываются, размер № 4, синего цвета, с маркировкой черными чернилами «Pfizer» и «ZDX 40";
  • капсулы по 60 мг: твердые желатиновые капсулы, плотно закрываются, размер № 3, белого цвета, с маркировкой черными чернилами «Pfizer» и «ZDX 60";
  • капсулы по 80 мг: твердые желатиновые капсулы, плотно закрываются, размер № 2, синего и белого цвета, с маркировкой черными чернилами «Pfizer» и «ZDX 80».

Фармакологическая группа

Антипсихотические средства. Производные индола. Код АТХ N05A Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Зипразидон имеет высокое сродство с дофаминовых рецепторов типа 2 (D 2 ), но значительно более высокое сродство с серотониновых рецепторов типа 2 А (5HT 2A ). Позитронно-эмиссионная томография показала, что через 12:00 после приема разовой дозы 40 мг блокировки серотониновых рецепторов типа 2 А было больше чем 80%, а блокирование рецепторов D 2 - больше 50%. Зипразидон также взаимодействует с серотониновых рецепторов 5HT 2C , 5HT 1D и 5HT 1A . Родство препарата с этими рецепторами равна или даже больше, чем его родство с рецепторами D 2 . Зипразидон имеет умеренную родство с нейронными транспортерами серотонина и норадреналина, а также демонстрирует умеренную родство с гистаминовыми H (1) - и альфа (1) рецепторами. Родство зипразидон с мускариновыми М (1) рецепторами является незначимой.

Было продемонстрировано, что зипразидон выступает как антагонист серотониновых рецепторов типа 2 А (5HT 2A ) и дофаминовых рецепторов 2 типа (D 2 ). Согласно предложенным механизмом, антипсихотическое эффект препарата частично обусловлен этой комбинацией антагонистических воздействий. Зипразидон также выступает мощным антагонистом рецепторов 5HT 2C и 5HT 1D , мощным агонистом рецепторов 5HT 1A и подавляет обратный захват нейронами норадреналина и серотонина.

Клинические испытания.

Шизофрения. В ходе исследования продолжительностью 52 недели зипразидон продемонстрировал эффективность по поддержанию клинического улучшения в течение продолжения терапии у пациентов, которые продемонстрировали ответ на лечение в начале курса. Не было отмечено четкой зависимости между дозой и выраженностью ответы в разных группах применения зипразидон. В этом исследовании участвовали пациенты как с положительной, так и с негативной симптоматикой. Эффективность зипразидон была продемонстрирована в обоих вариантах.

Частота развития увеличение массы тела, о котором сообщалось как о побочной реакции при краткосрочных (продолжительностью 4-6 недель) исследований лечения шизофрении, была низкой и не отличалась в группах применения зипразидон и плацебо (в каждой из групп частота составляла 0,4%) . В плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 1 год медиана потери массы тела составляла 1-3 кг у пациентов, принимавших зипразидон, и 3 кг у пациентов, получавших плацебо.

В ходе двойного слепого сравнительного исследования лечения шизофрении определяли такие показатели метаболизма, как масса тела, уровень инсулина натощак, уровень общего холестерина и триглицеридов, а также индекс резистентности к инсулину.

У пациентов, получавших зипразидон, не наблюдалось значительных отклонений от исходного уровня по одному из этих параметров обмена веществ.

  • Результаты большого постмаркетингового исследования безопасности. Рандомизированное послерегистрационного исследования с участием 18239 пациентов с шизофренией, которое включало период контрольного наблюдения продолжительностью 1 год, проводили с целью установления наличия связи между воздействием зипразидон на продолжительность интервала QTc и повышенным риском летального исхода, не связанного с суицидом. Это исследование проводили в условиях обычной клинической практики; результаты исследования продемонстрировали отсутствие разницы в частоте развития летального исхода, не связанного с суицидом, между группами лечения зипразидон и оланзапином (первичная конечная точка). Это исследование также продемонстрировало отсутствие различий между группами по вторичных конечных точек (общей летальности, летальности вследствие суицида и летальности вследствие внезапного летального исхода). В то же время в группе лечения зипразидон наблюдалась незначительно численно выше количество летальных исходов в результате сердечно-сосудистых нарушений. Также в группе лечения зипразидон наблюдали статистически достоверно большую частоту госпитализации по всем причинам, в основном за счет роста частоты госпитализации по психиатрическими показаниям.

Биполярная мания. Эффективность зипразидон для взрослых пациентов с манией была установлена в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 3 недели, в которых сравнивали зипразидон и плацебо, и в одном двойном слепом исследовании продолжительностью 12 недель, где зипразидон сравнивали с галоперидолом и плацебо. В этих исследованиях принимали участие около 850 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа с острыми маниакальными или смешанными эпизодами и наличием или отсутствием психотических проявлений. В этих исследованиях психотические проявления на исходном уровне наблюдались в 49,7%, 34,7% или 34,9% случаев.

Эффективность препарата оценивали с применением шкалы оценки мании (Mania Rating Scale; MRS). Шкалу глобальной клинической оценки степени тяжести (Clinical Global Impression-Severity; CGI-S) в этих исследованиях использовали как комбинированную первичную или основную вторичную переменную эффективности. Лечение зипразидон (40-80 мг дважды в сутки, средняя суточная доза 120 мг) приводило к статистически достоверному значимо большего (по сравнению с плацебо) улучшение индексов MRS и CGI-S при оценке при заключительного визита (3 недели). В ходе исследования продолжительностью 12 недель лечения галоперидолом (средняя суточная доза 16 мг) приводило к значимо большему снижению индексов MRS по сравнению с таковым при лечении зипразидон (средняя суточная доза 121 мг). Было продемонстрировано, что эффективность зипразидон и галоперидола сопоставима по части пациентов, у которых ответ на лечение сохранялась в период с 3 по 12 неделю лечения.

Эффективность зипразидон для лечения биполярного расстройства I типа у детей в возрасте от 10 до 17 лет оценивалась в ходе одного плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 4 недели (n = 237) с участием стационарных или амбулаторных пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства I типа с психотическими проявлениями или без них, и на исходном уровне получили индекс Y-MRS на уровне ≥ 17 баллов. Во время этого двойного слепого плацебо-контролируемого исследования курс лечения сменными дозами зипразидон перорально (80-160 мг / сут в 2 приема по 40-80 мг дважды в сутки для пациентов с массой тела ≥ 45 кг и 40-80 мг / сут в 2 приемы по 20-40 мг дважды в сутки для пациентов с массой тела

Безопасность зипразидон оценивали в 267 детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали участие в клинических исследованиях биполярной мании с многократным применением препарата. Суммарно 82 ребенка с биполярным расстройством I типа применяли зипразидон перорально в течение не менее 180 дней.

В ходе исследования продолжительностью 4 недели с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с биполярной манией между пациентами из групп лечения зипразидон и плацебо не наблюдалось различий с точки зрения средней изменения от исходного уровня таких показателей, как масса тела, уровень глюкозы натощак, уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП или уровень триглицеридов.

Длительных двойных слепых клинических исследований эффективности и переносимости зипразидон с участием детей не проводилось.

Длительных клинических исследований эффективности применения зипразидон для профилактики рецидивов симптоматики мании / депрессии не проводилось.

Фармакокинетика.

Всасывания. Максимальная концентрация зипразидон в сыворотке крови обычно достигается через 6-8 часов после приема внутрь многократных доз зипразидон с пищей.

Биодоступность разовой дозы 20 мг после приема пищи составляет 60%. Исследования фармакокинетики показали, что в присутствии пищи биодоступность зипразидон может расти даже до 100%. Таким образом, препарат рекомендуется принимать одновременно с пищей.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 1,1 л / кг. Зипразидон связывается с белками в сыворотке крови более чем на 99%.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения зипразидон после перорального применения составляет 6,6 часа. Равновесное состояние достигается в пределах 1-3 дней от начала лечения. Средний клиренс зипразидон при внутривенном применении составляет 5 мл / мин / кг. Примерно 20% дозы выводится с мочой, а примерно 66% препарата выводится из организма с калом.

Фармакокинетика зипразидон имеет линейный характер в диапазоне доз от 40 до 80 мг дважды в сутки после еды.

После перорального применения зипразидон экстенсивно метаболизируется. Неизмененный препарат выделяется в очень небольших количествах с мочой (<1%) и калом (<4%). Выведение зипразидон осуществляется преимущественно за счет трех предполагаемых метаболических путей, при этом образуются 4 основные циркулирующие метаболиты: бензизотиазолу пиперазина сульфоксид, бензизотиазолу пиперазина сульфон, зипразидон сульфоксид и S-метил-дигидрозипразидон. Неизмененный зипразидон составляет примерно 44% от общего количества производных препарата в сыворотке крови.

Зипразидон прежде всего метаболизируется двумя путями: за счет восстановления и метилирования с образованием S-метил-дигидрозипразидону, что соответствует примерно за две трети метаболизма, а также за счет окисления, обеспечивает одну треть, что осталась. Результаты исследований иn vitro , в которых использовались субклеточные фракции печени человека, указывают, что S-метил-дигидрозипразидон образуется в 2 этапа. В этих исследованиях показано, что первый этап обеспечивается прежде всего химическим восстановлением глутатионом, а также ферментативным восстановлением с помощью альдегидоксидазы.

На втором этапе происходит метилирование с помощью тиолметилтрансферазы. В исследованиях иn vitro продемонстрировано, что CYP3A4 является основным цитохрома P450, что катализирует окисление зипразидон с потенциально меньшей участием CYP1A2.

Во время исследований in vitro зипразидон, S-метил-дигидрозипразидон и зипразидон сульфоксид демонстрируют общие свойства, которые могут вызывать удлинение интервала QTc. S-метил-дигидрозипразидон преимущественно с калом путем билиарной экскреции. Незначительную роль в метаболизме этого соединения играют метаболические превращения под действием CYP3A4. Зипразидон сульфоксид выводится преимущественно почками, вторичным путем выведения метаболические превращения под действием CYP3A4.

Особые группы пациентов. Фармакокинетический скрининг пациентов не выявил никаких значимых различий фармакокинетики препарата у курильщиков и лиц, не курят.

Не было выявлено значительных различий фармакокинетики зипразидон в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика зипразидон в возрасте от 10 до 17 лет была подобна таковой у взрослых после внесения корректив на различия в массе тела. При применении зипразидон пациентам с нарушением функции почек различной степени тяжести не наблюдали прогрессирующего роста экспозиции зипразидон. Эти наблюдения совпадают с тем фактом, что почечный клиренс играет очень незначительную роль в общем клиренсе препарата. После приема внутрь 20 мг два раза в сутки в течение 7 дней уровне экспозиции у пациентов с нарушениями легкого (клиренс креатинина 30-60 мл / мин), умеренного (10-29 мл / мин) и тяжелой (имеется потребность в диализе) степеней составляли соответственно 146%, 87% и 75% уровня экспозиции у здоровых добровольцев (клиренс креатинина> 70 мл / мин). Пока неизвестно, росла у таких пациентов концентрация метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А В по классификации Чайлд-Пью) вследствие цирроза концентрация в сыворотке крови после перорального применения росла на 30% по сравнению со здоровыми добровольцев, а период полувыведения увеличился примерно на 2:00.

Влияние нарушений функции печени на концентрацию метаболитов в сыворотке крови неизвестен.

Показания

Зипразидон показан для лечения шизофрении у взрослых.

Зипразидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов средней степени тяжести у пациентов с биполярным расстройством (профилактика эпизодов биполярного расстройства не устанавливалась, см. Раздел «Фармакологические»).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к зипразидон или к любой из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
  • Установлено удлинение интервала QT.
  • Синдром врожденного удлинения интервала QT.
  • Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
  • Декомпенсированная сердечная недостаточность.
  • Аритмии, при применении антиаритмических препаратов классов IA и III.
  • Одновременное применение лекарственных препаратов, которые удлиняют интервал QT. К таким препаратам относятся, в частности, антиаритмические препараты классов IA и III, триоксида мышьяка, галофантрин, левометадилу ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. Разделы «Особенности применения »и« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »), дофетилида, соталол, хинидин, хлорпромазин, дроперидол, пентамидин, пробукол или такролимус.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетических и фармакодинамических исследований взаимного влияния зипразидон и других препаратов, удлиняют продолжительность интервала QT, не проводили. Аддитивный эффект таких препаратов и зипразидон исключить нельзя. Поэтому зипразидон не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (антиаритмические препараты классов IA и III, триоксида мышьяка, галофантрин, левометадилу ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см.

раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС / алкоголь. Учитывая основные эффекты зипразидон, следует соблюдать осторожность при сочетании зипразидон с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему, и с алкоголем.

Влияние зипразидон на другие лекарственные средства.

Исследования in vivo с декстрометорфаном продемонстрировало незначительное угнетение CYP2D6 при концентрациях в плазме на 50% ниже значений, наблюдаемых после применения 40 мг зипразидон раза в сутки. Данные исследований in vitro указывают на то, что зипразидон может быть слабым ингибитором CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что зипразидон будет выявлять клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется за счет этих изоформ цитохрома Р450.

Пероральные контрацептивы. Применение зипразидон приводило к незначительным изменениям фармакокинетики эстрогеновых (этинилэстрадиол, что является субстратом CYP3A4) или прогестероновой компонентов.

Литий. Одновременное применение зипразидон не влияло на фармакокинетику лития. Поскольку зипразидон и литий связывают с изменениями проводимости сердца, комбинирование этих средств может создавать риск фармакодинамических взаимодействий, включая аритмии. Вместе с тем во время контролируемых клинических исследованиях одновременное применение зипразидон и лития не сопровождалось повышением клинического риска по сравнению с применением лития в качестве монотерапии.

Данные об одновременном применении с карбамазепином (стабилизатор настроения) ограничены.

Фармакокинетические взаимодействия зипразидон с вальпроатом маловероятны из-за отсутствия общих метаболических путей для этих препаратов. В исследовании одновременного применения зипразидон и вальпроата было продемонстрировано, что средняя концентрация вальпроата оставалась в пределах терапевтического диапазона по сравнению с таковой при одновременном применении вальпроата и плацебо.

Влияние других лекарственных средств на зипразидон.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг / сут повышал концентрацию зипразидон в сыворотке крови на <40%.

Концентрации S-метил-дигидрозипразидону и зипразидон сульфоксида в момент прогнозируемого T max для зипразидон были увеличены на 55% и 8% соответственно. Дополнительного увеличения продолжительности интервала QTc не наблюдалось. Изменения фармакокинетики в связи с одновременным применением мощных ингибиторов CYP3A4 вряд ли будут иметь клинически важное значение, поэтому подбор дозы не нужен. Данные in vitro свидетельствуют о том, что зипразидон выступает субстратом Р-гликопротеина. Значение этого факта in vivo неизвестно. В то же время, комбинированное применение с известными ингибиторами Р-гликопротеина, как верапамил, макролидные антибиотики, хинидин, итраконазол и ритонавир может приводить к повышению концентрации зипразидон в плазме крови. Одновременное применение с такими индукторами Р-гликопротеина, как рифампицин и препараты зверобоя, может привести к снижению концентрации зипразидон. Этот момент следует учитывать при рассмотрении возможности совместного использования.

Терапия карбамазепином в дозах 200 мг дважды в день в течение 21 дня приводила к снижению экспозиции зипразидон примерно на 35%.

Антациды. Многократное применение алюминиевой и магнийсодержащих антацидов или циметидина не приводил к клинически значимого влияния на фармакокинетику зипразидон при его применении после еды.

Серотонинергические лекарственные средства . В отдельных случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома, связанного во времени с применением зипразидон в комбинации с другими серотонинергичными лекарственными средствами (например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) (см. Раздел «Побочные реакции»). К проявлениям серотонинового синдрома могут принадлежать спутанность сознания, возбуждение, лихорадка, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонические спазмы и диарея.

Связывание с белками плазмы. Зипразидон в значительной степени связывается с белками плазмы. На связывание зипразидон с белками плазмы in vitro не влияли варфарин или пропранолол (препараты, чрезвычайно активно связываются с белками плазмы) аналогично и зипразидон не менял характеристик связывания этих препаратов с белками плазмы крови человека.

Таким образом, потенциальные взаимодействия зипразидон с другими препаратами по механизму вытеснения маловероятно.

Исследования in vitro. Исследование ферментативного ингибирования in vitro с использованием микросом печени человека продемонстрировало, что зипразидон оказывает незначительное ингибирующее действие на CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, поэтому, вероятно, не будет влиять на метаболизм лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся этими ферментами. Взаимодействия лекарственных препаратов и зипразидон вследствие замещения маловероятно.

Циметидин. Циметидин при применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней не влиял на фармакокинетику зипразидон.

Декстрометорфан. Результаты исследования с участием здоровых добровольцев, сопоставимы с результатами исследований in vitro продемонстрировали, что зипразидон не влияет на метаболизм декстрометорфана, эталонного субстрата фермента CYP2D6, к его основного метаболита декстрорфана. Статистически значимого изменения соотношения декстрометорфан / декстрорфан в моче не наблюдалось.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Фармакокинетический популяционный анализ пациентов с шизофренией, включенных в контролируемых клинических исследований, не выявил подтверждения наличия ни клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с бензтропин, пропранололом или лоразепамом.

Взаимодействие с продуктами питания. Абсолютная биодоступность препарата в дозе 20 мг при приеме с пищей составляет около 60%. Всасывания зипразидон увеличивается вдвое при приеме вместе с пищей.

Особенности применения

С целью выявления пациентов, которым не рекомендуется применять зипразидон, перед назначением препарата следует собрать анамнез (включая оценку семейного анамнеза) и провести объективное обследование (см. Раздел «Противопоказания»).

Интервал QT. Зипразидон вызывает зависящее от дозы увеличение продолжительности интервала QT легкой или средней тяжести (см.

Разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические»).

Не следует одновременно применять зипразидон и препараты, которые удлиняют интервал QT (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение пациентов с выраженной брадикардией требует осторожности. Нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия и гипомагниемия) повышают риск развития злокачественных аритмий. Такие нарушения следует нормализовать до начала применения зипразидон. До начала лечения пациентов со стабильными заболеваниями сердца следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ-обследования.

При возникновении таких симптомов со стороны сердца, как усиленное сердцебиение, вертиго, обмороки или судороги, следует учитывать риск возникновения злокачественной аритмии и провести оценку состояния сердца, включая ЭКГ. Если продолжительность интервала QTc> 500 мс, применение препарата следует прекратить (см. Раздел «Противопоказания»).

После выхода препарата на рынок сообщали о возникновении редких эпизодов желудочковой тахикардии типа torsade de pointes у пациентов, применяющих зипразидон и имеют многочисленные сопутствующие факторы риска.

Дети. Безопасность и эффективность применения зипразидон для лечения шизофрении у детей не оценивали.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром является редким, но потенциально летальным комплексом, сообщение о котором поступали ассоциировано с другими антипсихотическими лекарственными препаратами, в том числе с зипразидон. Лечение злокачественного нейролептического синдрома должно включать немедленное прекращение применения всех антипсихотических лекарственных средств.

Поздняя дискинезия. После длительного применения зипразидон потенциально может возникать поздняя дискинезия и другие поздние экстрапирамидные синдромы. Пациенты с биполярным расстройством особенно склонны к возникновению симптомов этой категории.

Частота возникновения возрастает с увеличением продолжительности лечения и с увеличением возраста пациентов. При возникновении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы зипразидон или отмены препарата.

Судороги. Лечение пациентов с судорогами в анамнезе требует осторожности.

Реакция на лекарственное средство, сопровождаемое эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Были сообщения о развитии DRESS. Эта реакция состоит из комбинации трех или более следующих проявлений: кожная реакция (такая как высыпания или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия и одно или несколько системных осложнений таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит. Были сообщения о других кожные побочные реакции, в том числе синдром Стивенса Джонсона, которые были ассоциированы с применением зипразидон. Кожные побочные реакции иногда могут иметь летальный исход. При возникновении развития таких реакций прекратите применение зипразидон.

Особые группы пациентов. В общем проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от возраста, пола, расы или наличии нарушения функции почек или печени не требуется.

Назначать зипразидон пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует с осторожностью, так как опыт лечения таких пациентов ограничен (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Лекарственные препараты, содержащие лактозу. Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Повышение риска нарушений мозгового кровообращения у пациентов с деменцией . В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов наблюдался рост примерно в 3 раза риска нарушений мозгового кровообращения.

Механизм этого явления неизвестен. Нельзя исключить подобный рост рисков при применении других антипсихотических препаратов или в других популяциях пациентов. Зелдокс ® следует с осторожностью применять пациентам с имеющимися факторами риска развития инсульта.

Рост летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией . Данные двух крупных наблюдательных исследований показали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших антипсихотические препараты, незначительно повышался риск летального исхода по сравнению с пациентами, не применяли антипсихотические препараты. Сейчас данных недостаточно для окончательной оценки точного значения риска. Причины повышения такого риска неизвестны.

Зелдокс ® систем не зарегистрировано для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические препараты, часто наблюдаются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска до начала и во время применения зипразидон и принять профилактические меры.

Метаболические изменения. Применение атипичных антипсихотических лекарственных препаратов сопровождается метаболическими изменениями, может повышать риски развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Эти метаболические изменения включают гипергликемия, дислипидемии и увеличение массы тела. Тогда как все лекарственные средства этого класса имеют способность вызывать метаболические изменения, каждый отдельный препарат имеет свой специфический профиль рисков.

Гипергликемия и сахарный диабет. Поступали сообщения о развитии гипергликемии и сахарного диабета, иногда - тяжелой степени, которые приводили к кетоацидоза, гиперосмолярной комы или летальному исходу у пациентов, получавших лечение атипичными антипсихотическими препаратами.

У пациентов, получавших Зелдокс ® , было зарегистрировано несколько случаев гипергликемии или сахарного диабета. Хотя Зелдокс ® получала меньшее количество пациентов, неизвестно, этот более ограниченный опыт является единственной причиной незначительного количества таких сообщений. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических лекарственных препаратов и отклонением уровня глюкозы осложняется возможностью повышенного фонового риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и увеличением частоты развития сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти отягчающие факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических лекарственных препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, понятный не полностью. Невозможно дать точную оценку риска для связанных с гипергликемией побочных реакций у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты.

Пациентам с установленным сахарным диабетом, которые начали принимать атипичные антипсихотические препараты, следует проходить регулярные обследования относительно ухудшения регулирования уровня глюкозы. Пациентам, которые начали принимать атипичные антипсихотические препараты, при наличии факторов риска развития сахарного диабета (таких как ожирение, семейный анамнез диабета) следует определить уровень глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически повторять его в течение лечения. Всем пациентам, которые применяют атипичные антипсихотические средства, следует осуществлять мониторинг развития симптомов гипергликемии, включая полидипсия, полиурия, полифагия и слабость. Пациентам, у которых развиваются симптомы гипергликемии при лечении атипичными антипсихотическими препаратами, следует провести анализ уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия исчезает после прекращения лечения атипичными антипсихотическими лекарственными средствами. Однако некоторым пациентам, несмотря на прекращение применения антипсихотических лекарственных средств, необходимо продолжать противодиабетических лечения.

Ниже в таблицах 1-4 приведены объединены данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении и биполярного расстройства.

В исследованиях с переменной дозой у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством все пациенты разделены на категории в зависимости от того, получали они низкую (20-40 мг 2 раза в сутки) или высокую (60-80 мг 2 раза в сутки) дозу на основании модальной суточной дозы пациента. В таблицах, в которых представлены изменения по категориям, процент (столбик%) рассчитан как 100x (n / N).

Таблица 1.

 Среднее изменение уровня глюкозы * относительно исходного значения в краткосрочных (до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой применения зипразидон перорально в качестве монотерапии взрослых пациентов с шизофренией, мг / дл (N)

зипразидон
плацебо
5 мг 2 р. / Сутки
20 мг 2 р. / Сутки
40 мг 2 р. / Сутки
60 мг 2 р. / Сутки
80 мг 2 р. / Сутки
100 мг 2 р. / Сутки
  • 1,1 (N = 45)
+2,4 (N = 179)
  • 0,2 (N = 146)
  • 0,5 (N = 119)
  • 1,7 (N = 104)
4,1 (N = 85)
+1,4 (N = 260)

* Произвольное измерения уровня глюкозы - условия забора образца (натощак / после приема пищи) неизвестны.

Таблица 2.

анализ
Изменения уровней глюкозы * по категориям в краткосрочных (до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой применения зипразидон перорально в качестве монотерапии взрослых пациентов с шизофренией.
Группа лечения
N
n (%)
глюкоза произвольно
От нормального до высокого
(От
зипразидон
438
77 (17,6%)
плацебо
169
26 (15,4%)
От предельного значения до высокого (от ≥ 100 мг / дл и
зипразидон
159
54 (34,0%)
Нервная система

Зелдокс отзывы

К сожалению, о Зелдокс еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о Зелдокс
Как вы оцениваете эффективность Зелдокс?

Зелдокс цены в аптеках

Зелдокс в наличии найдено в 10 аптеках
Ютека
Москва, ЦЕНЫ ЮТЕКИ
Время работы: Пн-Вс: 08:00-21:00 Открыто
directionsМаршрут
Зелдокс, 40 мг, капсулы, 30 шт. Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия 3,77500
Зелдокс, 60 мг, капсулы, 30 шт. Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия 5,66300
Аптека Эвалар
Москва, ш. Энтузиастов, 13
Время работы: Пн-Пт: 08:00-22:00, Сб-Вс: 09:00-21:00 Открыто
directionsМаршрут
Зелдокс 0,06 №30 капс Pfizer 5,54300
Аптечная сеть "Ригла"
Москва, 1-й Колобовский пер., 18
Время работы: Круглосуточно
directionsМаршрут
Зелдокс капс. 40мг №30 Pfizer 4,24700
Зелдокс капс. 60мг №30 Pfizer 5,60800
АСНА
Москва, 29-й км МКАД, домовлад. 4с 1
Время работы: Пн-Вс: 09:00-22:00 Открыто
directionsМаршрут
Зелдокс 40мг 30 шт. капсулы Pfizer Ireland Pharmaceuticals 56800
Зелдокс 60мг 30 шт. капсулы Pfizer Ireland Pharmaceuticals 21600
АптекаА
Москва, Москва
Время работы: Пн-Пт: 09:00-21:00, Сб: 10:00-21:00, Вс: 12:00-21:00 Открыто
directionsМаршрут
Зелдокс капс 40мг бл N10x3 200
Все аптеки

Статьи

Статьи на тему «Нервная система»