Бисопролол KRKA - селективные блокаторы бета-адренорецепторов.
Бисопролол - это высокоселективный блокатор бета-адренорецепторов, не проявляет внутришньосимпатомиметичнои активности и относительной мембраностабилизирующей активности. Он демонстрирует низкое сродство только с бета-адренорецепторами гладких мышц бронхов и сосудов, а также с бета-адренорецепторами, отвечающих за регуляцию метаболизма. Поэтому, как правило, не ожидают, что бисопролол влиять на резистентность дыхательных путей и метаболические эффекты, опосредованные бета-адренорецепторами. Его бета-селективность распространяется вне диапазон терапевтического дозирования.
фармакодинамические эффекты
Как и в случае с другими β-блокаторами, механизм действия при гипертензии неизвестен, но известно, что бисопролол заметно подавляет уровне ренина в плазме.
У пациентов со стенокардией блокада β-рецепторов снижает сердечную деятельность и таким образом уменьшает потребность в кислороде. Поэтому бисопролол является эффективным в устранении или уменьшении симптомов стенокардии.
При однократном введении пациентам с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем и таким образом уменьшает объемную скорость потока крови сердца и потребление кислорода. Повышена на начальной стадии периферическая резистентность снижается при постоянном приеме.
Клиническая эффективность и безопасность
Всего 2647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83% (n = 2202) имели класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 17% (n = 445) - класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Они имели стабильную симптоматическую систолическое сердечную недостаточность (фракция выброса ≤35%, на основе эхокардиографии). Общая смертность была снижена с 17,3% до 11,8% (относительное снижение 34%). Наблюдалось уменьшение внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение 44%) и уменьшено количество эпизодов сердечной недостаточности, требовавших госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение 36%). В результате было продемонстрировано значительное улучшение функционального статуса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
В исследовании CIBIS III участвовали 1010 пациентов в возрасте ≥ 65 лет с легкой и умеренной выраженностью хронической сердечной недостаточности (класс II или III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и фракцией выброса левого желудочка ≤ 35%, которые ранее не лечились ингибиторами АПФ, бета блокаторами или блокаторами рецепторов ангиотензина. Пациентов лечили комбинацией бисопролола и эналаприла в течение 6-24 месяцев после первоначального 6-месячного лечения бисопрололом или эналаприлом.
Наблюдалась тенденция к частой появления ухудшение хронической сердечной недостаточности при применении бисопролола как начального 6-месячного лечения. Никакого преимущества начального лечения бисопрололом или начального лечением эналаприлом не было доказано при анализе популяции по протоколу. Обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали в конце исследования подобный процент первичной комбинированной конечной точки смерти и госпитализации (32,4% в группе первичного лечения бисопрололом против 33,1% в группе первичного лечения эналаприлом, популяция по протоколу). Исследование показывает, что бисопролол можно применять у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью при легкой и умеренной выраженности болезни.
Фармакокинетика
абсорбция
Бисопролол абсорбируется и имеет биологическую доступность около 90% после приема внутрь.
распределение
Объем распределения составляет 3,5 л / кг. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30%.
Метаболизм и выведение
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л / ч. Период полувыведения составляет 10-12 часов, что производит 24-часовой эффект после приема 1 раз в день.
линейность
Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.
особые популяции
Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровне бисопролола в плазме выше, а период полувыведения является удлиненным по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме в стабильном состоянии составляет 64 ± 21 нг / мл при ежедневной дозе 10 мг, а период полувыведения составляет 17 ± 5:00.
Бисопролол противопоказан пациентам с:
Комбинации, которые не рекомендуются
Антагонисты кальция, таки как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем: негативное влияние на сократительную функцию и AV-проводимость.
Антиаритмические препараты класса I (например кинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): может быть усиленное влияние на время AV проводимости, а также отрицательный инотропный эффект.
Такие центрально действующие протигипертензивни препараты, как клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин: одновременное применение центрально действующих протигипертензивних препаратов может усилить сердечную недостаточность путем снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и объемной скорости потока крови сердца, расширение сосудов). Резкое прекращение приема бета-блокатора может повысить риск «рикошетной» гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как нифедипин, фелодипин и амлодипин: одновременное применение повышает риск гипотензии, не следует исключать повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические препараты класса III (например амиодарон): может усилиться влияние на время AV-проводимости.
Бета-блокаторы местного действия (например глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнить системные эффекты бисопролола.
Парасимпатомиметични препараты: одновременное применение может продлить время AV-желудочковой проводимости и вызвать брадикардию.
Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: повышение эффекта снижения сахара в крови. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Анестетики: ослабление рефлекторной тахикардии и повышения риска гипотензии.
Дигиталисной гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, удлинение времени AV-желудочковой проводимости.
Нестероидные противовоспалительные препараты: нестероидные противовоспалительные препараты могут снизить гипотензивный эффект бисопролола.
β-симпатомиметики препараты (например изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшить эффект обоих препаратов.
Симпатомиметики, активирующие как β- и α-адренорецепторы (например норадреналин, адреналин): повышают давление крови.
Одновременное применение с антигипертензивными препаратами, а также с другими препаратами с потенциалом к снижению артериального давления (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) повышает риск гипотензии.
Комбинации, применение которых следует взвесить
Мефлоквин: повышает риск брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов MAO-B): усиливают гипотензивный эффект бета-блокаторов, а также риск гипертонического криза.
При одновременном применении препарата Бисопролол КРКА с производными эрготамина усиливается перфузия поврежденной ткани. При одновременном применении препарата Бисопролол КРКА рифампицин возможно уменьшение периода полувыведения бисопролола. Обычно никакой корректировки дозы не требуется.
Бисопролол следует принимать с осторожностью при:
У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту появления аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации и в постоперационный период.
Нет ни одного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности бисопрололом у пациентов с такими болезнями и состояниями:
Комбинация бисопролола с антагонистами кальция такими как верапамил или дилтиазем, с Противоаритмические препаратами класса I и с центральнодиючимы антигипертензивными препаратами обычно не рекомендуется.
При бронхиальной астме или других хронических обструктивных болезнях легких терапию бронходилататорами следует проводить сопутствующее. Иногда может иметь место повышение резистентности дыхательных путей у пациентов с астмой, поэтому может быть необходимо повысить дозу бета-стимуляторов.
Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повысить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Пациенты с псориазом или с таковым в анамнезе должны принимать бета-блокаторы (например бисопролол) только после тщательной оценки пользы и риска.
Пациентам с феохромоцитомой бисопролол нельзя назначать до момента блокады альфа-рецепторов.
Во время лечения бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы.
Начало лечения бисопрололом требует мониторинга состояния пациента.
Лечение бисопрололом не следует прекращать резко, за исключением крайней необходимости, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, так как это может привести к временному ухудшению состояния сердца.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Бисопролол может вызвать вредное воздействие на беременность и / или плод / новорожденного. Обычно блокаторы бета-адренорецепторов снижают перфузию плаценты, ассоциируется с задержкой роста, внутриматочной смертью, абортами или преждевременными родами. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут иметь место у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то желательно применять селективные блокаторы бета-адренорецепторов.
Бисопролол не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Если лечение бисопрололом считается необходимым, следует проверять маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредных эффектов на беременность или плод следует рассмотреть альтернативное лечение. Следует тщательно контролировать состояние новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, ожидаются в течение первых 3 дней.
кормление грудью
Неизвестно, выделяется этот препарат в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время лечения бисопрололом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В исследовании с участием пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не влияет на способность управления автомобилем. Однако у некоторых пациентов способность управлять автомобилем или работать с механизмами может нарушиться. Это возможно, в частности, в начале лечения и после изменения дозы препарата, а также в сочетании с алкоголем.
Для перорального применения.
Таблетки препарата Бисопролол КРКА следует принимать утром, можно во время приема пищи. Их следует глотать с жидкостью не разжевывая. При необходимости таблетку можно разделить на равные части.
дозировка
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (стенокардия)
Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка Бисопролол КРКА, 5 мг) 1 раз в день.
При необходимости ежедневную дозу можно увеличить до 10 мг (1 таблетка Бисопролол КРКА, 10 мг) 1 раз в день.
Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день.
Режим дозирования меняется и корректируется индивидуально врачом, в зависимости от состояния пациента.
Бисопролол КРКА следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией или ишемической болезнью сердца и болезнями, которые возникают вместе с сердечной недостаточностью.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
Для пациентов с последней стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина
Пациенты пожилого возраста
В норме никакой корректировки дозы не требуется, но дозы 5 мг в день может быть достаточным для некоторых пациентов; для других взрослых дозу можно снизить в случаях тяжелых нарушений функции почек или печени.
Хроническая сердечная недостаточность
Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатор, диуретики и (в соответствующих случаях) сердечные гликозиды.
Рекомендовано, чтобы врач имел определенный опыт в контроле хронической сердечной недостаточности.
В период подбора и после него могут иметь место тимчасовепосилення сердечной недостаточности, гипотензий или брадикардия.
период титрования
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования.
Лечение бисопрололом следует начинать постепенно повышая дозу в зависимости от индивидуальной реакции организма:
Бисопролол КРКА не подходит для начального лечения хронической сердечной недостаточности, так как в начале лечения рекомендуется низкие дозы бисопролола.
Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в день.
В течение периода титрования рекомендуется тщательный мониторинг важных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление) и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы могут появиться уже в течение первого дня терапии.
Изменение схемы лечения
Если максимальная рекомендуемая доза переносится хорошо, можно применить постепенное снижение дозы.
В случае временного усиления сердечной недостаточности, гипотензии или брадикардии рекомендуется повторный просмотр дозировки сопутствующего препарата. Также может быть необходимо временно снизить дозу бисопролола или приостановить прием.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом обычно является долговременным.
Не следует прекращать лечение резко или изменять рекомендуемую дозу без предварительной консультации с врачом, который назначает препарат, так как это может привести к ухудшению состояния пациента. Если нужно приостановить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкое прекращение может привести к острому ухудшению состояния пациента.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
Нет информации о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек. Поэтому повышение дозы в таких популяциях следует проводить с особой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
Не нужно никакой корректировки дозы.
дети
Применение препарата детям противопоказано из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
симптомы
При передозировке (например, ежедневная доза 15 мг вместо 7,5 мг) сообщали о AV-блокаду третьей степени, брадикардии и головокружение. Как правило, наиболее частыми проявлениями, которые ожидают при передозировке бета-блокаторами, есть брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Несколько случаев передозировки бисопрололом (максимум 2000 мг) наблюдалось у пациентов, страдающих гипертензией и / или ишемической болезнью сердца. В них возникала брадикардия и / или гипотензия все пациенты выздоровели. Существует большая индивидуальная вариабельность чувствительности к однократной высокой дозы бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью является, вероятно, очень чувствительными. Поэтому для этих пациентов обязательное постепенное повышение дозы в соответствии со схемой 4.2.
контроль
При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и немедленно проинформировать врача. В зависимости от степени передозировки, следует применить поддерживающее и симптоматическое лечение.
Брадикардия. Введение внутривенно атропина. Если отсутствует адекватная реакция в ответ, можно осторожно ввести изопреналин или другой препарат с положительными хронотропные свойствами. При некоторых обстоятельствах может понадобится трансвенозная установка кардиостимулятора.
Гипотензия. Следует вводить жидкости и сосудосуживающие препараты. Может быть полезным внутривенный глюкагон.
AV блокада (II-III степени). Состояние пациентов следует контролировать и применять инфузии изопреналина или трансвенозного установку кардиостимулятора.
Острое усиление сердечной недостаточности. Введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.
Бронхоспазм. Проведение бронходилататорными терапии, например введения изопреналина, бета-симпатомиметиков и / или аминофиллина.
Гипогликемия. Введение глюкозы.
Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль (2,9%), головокружение (1,9%), повышенная утомляемость (1,0%).
Психиатрические: расстройства сна, депрессия, ночные кошмары, галлюцинации
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, синкопа
Со стороны глаз: снижение сльозотоку (следует учитывать, когда пациент носит линзы), конъюнктивит
Со стороны органов слуха и равновесия: расстройства слуха
Сердечно-сосудистые нарушения: брадикардия, усиление сердечной недостаточности, ощущение холода или онемения в конечностях, ортостатическая гипотензия, расстройства AV-проводимости, ортостатическая гипотензия
Респираторные, торакальные и медиастинальные: бронхоспазм, у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью дыхательных путей в анамнезе, аллергический ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности (зуд, гипергидроз, приливы, сыпь)
бета-блокаторы могут спровоцировать или усилить псориаз или вызвать подобный псориаза сыпь, алопеция
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: слабость и спазмы мышц
Со стороны половой системы и молочных желез: расстройства со стороны потенции
Общие расстройства и нарушения условий введения: астения, усталость.
Гидрохлоротиазид может вызвать или усиливать гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса.
Действующее вещество: 1 таблетка содержит 2,5 мг, или 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый * (Е 172), железа оксид красный * ( Е 172).
* Содержится в таблетках по 5 мг и 10 мг.