действующее вещество: дилтиазем;
1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида 90 мг
вспомогательные вещества: лактоза 200, воск горный, кремния диоксид метилированный, магния стеарат, полисорбат 80, эмульсия симетикона SE4, макрогол 6000, гипромеллоза 2910/15, железа оксид желтый (Е172), тальк.
Таблетки, пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: желто-коричневые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром около 10,6 мм.
Фармакологическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код АТХ C08D B01.
Фармакодинамика.
Механизм действия дилтиазема заключается в ограничении попадания кальция в клетки миокарда в клетки гладких мышц сосудистых стенок, что влечет вазодилатацию, которая приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов и снижение артериального давления. Это лекарственное средство не вызывает рефлекторной тахикардии благодаря отрицательным хронотропным эффекта дилтиазема. Клинический ответ достигается доз дилтиазема, при которых отрицательный инотропный эффект минимальный или отсутствует. Дилтиазем уменьшает потребность миокарда в кислороде. Антиангинальный эффект наблюдается уже после приема начальной дозы, как антигипертензивный эффект проявляется только после примерно 2 недель непрерывного применения препарата.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение
Дилтиазем очень быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровь через несколько минут после приема. Максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 4,1-7,1 часа после приема. Степень связывания дилтиазема с белками плазмы - от 80% до 85%.
Метаболизм и элиминация
Из-за эффекта «первого прохождения» биодоступность составляет около 40%. Дилтиазем в значительной степени метаболизируется цитохромом Р450 печени. Основной метаболит - дезацетилдилтиазем - все еще 1 / 3 вазодилатирующий активности исходного соединения, и часть активности препарата обусловлена также N-монодезметилдилтиаземом. Биологическое полувыведения дилтиазема состоит из двух фаз: ранней (20-30 минут) и конечной (примерно 3,5 часа). Эффект от таблеток пролонгированного действия проявляется через 5-7 часов после приема и продолжается в течение 12:00 или более.
Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано
Дантролен (инфузии)
У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасной (см. Раздел «Противопоказания»).
Ивабрадин
Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадина снижение частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. Раздел «Противопоказания»).
Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности
литий
Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.
производные нитратов
Усиление гипотензивных эффектов и обмороки (аддитивные вазодилатирующий эффекты). У всех пациентов, которые получают блокаторы кальциевых каналов, назначение производных нитратов должно осуществляться только с использованием постепенного повышения доз.
теофиллин
Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.
Альфа-антагонисты
Увеличение антигипертензивных эффектов. Одновременное применение альфа-агонистов может повлечь или усилить артериальной гипотензии. Комбинированное применение дилтиазема с альфа-адренорецепторов следует взвешивать только вместе с тщательным мониторингом артериального давления.
Амиодарон, дигоксин
Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при использовании высоких доз.
Бета-блокаторы
Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальная и атриовентрикулярных расстройств проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такую комбинацию можно использовать только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторирование, особенно в начале такого лечения.
Другие антиаритмические препараты
Поскольку дилтиазем имеет антиаритмические свойства, его одновременное назначение вместе с другими Противоаритмические средствами не рекомендуется (аддитивный риск усиления побочных эффектов со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторирование.
карбамазепин
Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина.
Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
рифампицин
Риск снижения уровней дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии рифампицином или при его отмене.
Блокаторы H 2 рецепторов (циметидин, ранитидин)
Увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. Пациенты, которые получают терапию дилтиаземом, необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии блокаторами H 2 рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы дилтиазема.
циклоспорин
Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, мониторить функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу при комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.
фенитоин
При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторировать концентрации фенитоина в плазме крови.
Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ])
За повышенного риска возникновения кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатив (АСК / АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.
рентгенконтрастные вещества
У пациентов, которые получают дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюса ионного рентгеноконтрастного среды, такие как артериальная гипотензия.
Общая информация, которую следует принять во внимание
Через потенциал аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и / или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.
Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови в случае его одновременного назначения с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровень дилтиазема в крови (в 1,2 раза). Пациенты, которые потребляют грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять надзор относительно возможного усиления побочных эффектов дилтиазема. В случае подозрения на наличие такого взаимодействия следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Дилтиазем также является ингибитором фермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может привести снижение концентраций дилтиазема в плазме крови.
Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)
Дилтиазем значительно увеличивает концентрации мидазолама и триазолама в плазме крови и удлиняет их время полувыведения. Для пациентов, которые принимают дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткого бензодиазепинов, которые метаболизируются с помощью пути, опосредованного ферментом CYP3A4.
Кортикостероиды (метилпреднизолон)
Ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование P-гликопротеина. За пациентом необходимо осуществлять мониторинг при начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.
статины
Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значимо увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4. По возможности вместе с дилтиаземом следует застостовуваты статины, не метаболизируется ферментом CYP3A4; в противном случае необходим тщательный мониторинг возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.
Для пациентов с нарушением функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АВ-блокадой I степени, выявленной на электрокардиограмме (риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходимо тщательное наблюдение.
Прежде чем проводить общее обезболивание, анестезиолог должен быть проинформирован о терапии дилтиаземом.
У пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью может наблюдаться увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. Необходимо строго соблюдать противопоказаний и мер и в начале лечения осуществлять тщательный мониторинг, особенно по частоте сердечных сокращений.
Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии.
Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем оказывает угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В связи с этим его следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют риск возникновения непроходимости кишечника.
Непереваренные остатки таблетированной формы препарата с замедленным высвобождением действующего вещества могут выводиться с калом, однако этот факт не имеет клинического значения.
У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг учитывая возможное повышение уровня глюкозы в крови.
педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность дилтиазема у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
В настоящее время данные по применению дилтиазема у беременных пациенток очень ограниченными. Было показано, что дилтиазем проявляет репродуктивной токсичности у некоторых видов животных (крыс, мышей, кроликов). В связи с этим дилтиазем не рекомендуется применять в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.
кормление грудью
Дилтиазем проникает в грудное молоко в низких концентрациях. Необходимо избегать кормления грудью во время приема препарата. Если применение дилтиазема расценено как необходимо с медицинской точки зрения, нужно ввести альтернативный способ кормления младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая данные, полученные при изучении побочных эффектов, например о возникновении головокружения и тошноты, препарат может изменять способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответной реакции пациента. Начальная доза, как правило, составляет 90 мг 2 раза в сутки, при недостаточной эффективности дозу можно увеличить до 180 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза для взрослых - 360 мг (4 таблетки), разделенная на два приема.
Одновременный прием препарата с другими антигипертензивными средствами может потребовать корректировки дозы препарата и / или сопутствующего антигипертензивного препарата.
Лечение пожилых людей и больных с нарушенной функцией печени или почек можно начинать с введения низкой возможной дозы, которую постепенно увеличивают в зависимости от терапевтического реакции. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с печеночной и / или почечной дисфункцией (см. Раздел «Особенности применения»).
Препарат следует принимать с пищей или натощак. Таблетку следует глотать целиком, запивая большим количеством воды.
Дети.
Безопасность и эффективность дилтиазема у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение препарата детям и подросткам не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).
симптомы
Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную гипотензию, которая может приводить к коллапсу, синусовая брадикардия с изоритмичною диссоциацией или без нее и атриовентрикулярные нарушения проводимости.
лечение
Лечение в условиях стационара включать промывание желудка и / или осмотический диурез. Нарушение проводимости могут корректироваться путем временного установления водителя ритма. Средства, которые предлагаются для корректировки расстройств: атропин, вазопрессоры, инотропные средства, глюкагон и инфузии кальция глюконата.
Дилтиазем не выводится из организма путем диализа.
В приведенной ниже таблице представлены данные по нежелательных реакций при применении дилтиазема согласно терминологии MedDRA с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Категории «Система-Орган-класс» по MedDRA | частота | нежелательная реакция |
Со стороны крови и лимфатической системы | частота неизвестна | тромбоцитопения 1 |
Метаболические и алиментарные расстройства | частота неизвестна | гипергликемия 1 |
Со стороны психики | нечасто | нервозность, бессонница |
частота неизвестна | изменения настроения (в том числе депрессия) 1 | |
Со стороны нервной системы | часто | головная боль, головокружение |
частота неизвестна | экстрапирамидные симптомы 1 | |
Со стороны сердца | часто | блокада (I, II, III степени, блокада ножки пучка Гиса), тахикардия |
нечасто | брадикардия | |
частота неизвестна | синоатриальная блокада 1 , застойная сердечная недостаточность 1 | |
Со стороны сосудов | часто | гиперемия |
нечасто | ортостатическая гипотензия | |
частота неизвестна | васкулит (в том числе лейкоцитокластический васкулит) 1 | |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | часто | запор, диспепсия, боль в желудке, тошнота |
нечасто | рвота | |
редко | сухость во рту | |
частота неизвестна | гиперплазия десен 1 | |
гепатобилиарной системы | нечасто | повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы) |
частота неизвестна | гепатит 1 | |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | часто | эритема, зуд |
редко | крапивница | |
частота неизвестна | фоточувствительность (в том числе лихеноидный кератоз на участках кожи, открытых для солнца) 1 , ангионевротический отек 1 , высыпания 1 , мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) 1 , потливость 1 , эксфолиативный дерматит 1 , острый генерализованный екзентематозний пустулез 1 , десквамативная эритема с повышением температуры тела или без нее 1 | |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | частота неизвестна | гинекомастия 1 |
Общие нарушения и реакции в месте введения | очень часто | отек нижних конечностей |
часто | общее недомогание |
1 Информация о побочных эффектах, зарегистрированные в рамках опыта послерегистрационного применения препарата, поступала путем спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных эффектов неизвестна.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
№30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ООО «Зентива».
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.
