Добутамин - средство для применения при сердечной недостаточности.
Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину.
Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется.
Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом.
Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД).
Начало действия – через 1-2 мин, если скорость инфузий невелика – до 10 мин; длительность действия – менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 часов.
Стресс-эхокардиографическое исследование добутамином
Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность в кислороде (и субстрате) для миокарда. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока приводит к ограниченной регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.
Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия. Этот функциональный резерв для сжатия стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг массы тела/мин).
Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличение движения стенки на пораженном сегменте.
Фармакокинетика
При непрерывной инфузии Css (клиренс) в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина его линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Далее объем распределения – около 0,2 л/кг.
Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Основными путями метаболизма являются метилирование и конъюгация. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит – 3-О-метил-добутамин.
Период полувыведения 2-3 мин. Клиренс плазмы не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин./м2. Вьпюдится преимущественно почками и через кишечник с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.
Показаниями к применению препарата Добутамин являются:
Препарат Добутамин предназначен только для инфузий!
Скорость и продолжительность инфузий устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей.
Ввиду короткого периода полувыведения препарат Добутамин Адмеда следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузий!
Для взрослых:
Скорость инфузий, необходимая для повышения минутного объема крови – 2,5-10 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость введения до 40 мкг/кг/мин.
Для детей:
Рекомендуется вводить в дозах от 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
При применении доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).
Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых.
Со стороны системы крови:
В опытах in vivo и in vitro добутамин тормозит функцию тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов преходяще и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарата. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения.
Сообщалось об отдельных случаях внутричерепных кровоизлияний.
Со стороны центральной нервной системы. Головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: Уже при применении обычных терапевтических доз препарата, у большинства пациентов увеличивается ЧСС на 5-15 уд./мин. (иногда до 30 уд./мин.).
В клинических исследованиях у 7,5 % пациентов наблюдается повышение величины систолического АД на 20 – 50 мм рт.ст. У пациентов с артериальной гипертензией можно ожидать значительного повышения АД.
Имеются отдельные сообщения о внезапном и выраженном падении величины АД, которое возвращалось к первоначальной величине после снижения дозы или отмены инфузии. Иногда требуется проведение симптоматической терапии.
Возможно развитие желудочковых нарушений ритма сердца, или усиление уже имеющихся. У 5 % пациентов появляются дозозависимые от введения добутамина желудочковые экстрасистолы. Сообщалось о редких случаях желудочковой тахикардии и мерцания желудочков, имеются отдельные сообщения о брадикардии.
Добутамин замедляет атриовентрикулярную проводимость и обладает способностью вызывать повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий, поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация.
Есть сообщения о развитии симптомов стенокардии, которые имели место у 1 – 3 % пациентов, особенно – в пожилом возрасте, сердцебиение, тошнота, боль в груди, одышка; редко – незначительная вазоконстрикция (прежде всего у пациентов, которые ранее получали бета-адреноблокаторы).
В редких случаях наблюдались: ишемия миокарда, инфаркт миокарда или остановка сердца.
У детей наблюдается более выраженного по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах.
Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.
Со стороны мочевыделительной системы: При применении препарата в высоких дозах возможны более частые позывы на мочеиспускание.
Со стороны обмена веществ: Снижение уровня калия в сыворотке крови, очень редко – гипокалиемия.
Реакции повышенной чувствительности: В редких случаях наблюдаются такие реакции, как кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм.
Местные реакции: Возможно – флебит в месте инфузии; при возникновении случайных паравенозных инфильтратов возможно появление локального воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях – некроз кожи.
Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
У 4-8% пациентов отмечали наджелудочковую экстрасистолию и желудочковую экстрасистолию с частотой более 6/мин.
Противопоказаниями к применению препарата Добутамин являются: повышенная чувствительность к добутамину или вспомогательным веществам; наличие механического препятствия наполнению и/или оттоку крови из желудочков сердца (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты); гиповолемия; при одновременном приеме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО); феохромоцитома; желудочковые аритмии (в т. ч. фибрилляция желудочков)
Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»: острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 10 дней); нестабильная стенокардия; стеноз ствола левой коронарной артерии; гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гемодинамически значимое поражение клапанов сердца; ишемическая болезнь сердца; предрасположенность к или в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия); выраженные нарушения проводимости; острый перикардит, миокардит и эндокардит; расслоение аорты; артериальная гипертензия; затруднение проходимости для заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда; прием ингибиторов МАО; -гиповолемия; повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе); при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).
С осторожностью: инфаркт миокарда (высокие дозы Добутамина Адмеда могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т.
Применение Добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение ионов натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).
Нитраты способствуют увеличению минутного объема крови, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).
Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект.
Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.
Прием с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) – к угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики – производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Симптомы передозировки препаратом Добутамин: потеря аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.
Лечение: прекращение внутривенного введения, при необходимости, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении артериального давления (АД) – в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии – пропранолола или лидокаина. Контроль жизненно важных показателей, газов крови, показателей вводно-электролитного баланса.
При случайном приеме внутрь – активированный уголь (эффективнее промывание желудка и индукция рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Раствор для инфузий 250 мг/50 мл
По 50 мл в бесцветные стеклянные ампулы с кольцевой насечкой (2 кольца) и точкой в месте излома, соответствующие типу I (Евр.Ф.) стекла с высокой гидролитической стойкостью, по 1 ампуле в держателе вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для стационаров: по 50 картонных пачек в картонной коробке.
1 ампула 50 мл Добутамин содержит активное вещество: 250 мг добутамина (в виде добутамина гидрохлорида 280 мг).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 387 мг, L-цистеин 3 мг, лимонной кислоты моногидрат 30 мг, вода для инъекций 49539,68 мг, натрия гидроксид 5,32 мг, кислота хлористоводородная для доведения pH.
Избегать внутриартериального введения препарата!!!
1 ампула препарата Добугамин ( 250 мг/50мл), в 50 мл раствора для инфузий содержит около 155 мг катионов натрия. Это содержание натрия следует принять во внимание при назначении препарата пациентам на бессолевой диете.
Растворы, содержащие добугамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). После вскрытия ампулы некоторое время ощущается запах серы (это не оказывает влияния на качество препарата).
Обязателен постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления заклинивания легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, ударного объема крови, температуры тела и диуреза, уровня ионов калия в сыворотке крови, скорости введения.
Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с Добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида натрия, нитроглицерина).
Вопрос о применении Добутамина Адмеда при ишемической болезни сердца, надо решать в каждом отдельном случае.
При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более, возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.
Добутамин Адмеда не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.
В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения Добутамина Адмеда. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс-эхокардиографического исследования, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.
| | Добутамин Адмеда р-р д/инфуз 250мг амп 50мл N1x1 | 9,75000 |
