КАПЕЦИТАБИН

КАПЕЦИТАБИН

Инструкция по применению
5
1 515 просмотров

Капецитабин - противоопухолевое средство, которое оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли Капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). 

Фармакологические свойства

Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-дезокси-5-фторцитидина (5'-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР) под действием цитидинде-заминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC - 7.4 мг/мл/ч, 5.21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/ мл/ч. TCmax - 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, T1/2 - 0.7-1.14 ч. TCmax альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) - продукта распада 5-ФУ - 3 ч, T1/2 - 3-4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% - в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%.

Показания к применению

  • при раке молочной железы: локальный распространенный или метастазирующий рак в комбинации с доцетакселом после неэффективной химиотерапии таксанами, препаратами антрациклинового ряда либо наличии противопоказаний к ним;
  • при раке ободочной кишки, колоректальном раке: для адъювантной терапии; как препарат 1-й линии для лечения колоректального рака с метастазами;
  • при раке пищевода и желудка: как препарат 1-й линии для лечения распространенного рака.

Способ применения

Капецитабин применяют перорально (внутрь) не позднее, чем через 30 минут после еды.

Стандартное дозирование для монотерапии: при раке ободочной кишки, колоректальном раке, раке молочной железы — 2500 мг/м2/сутки (в два приема — утром и вечером) в виде недельных циклов; принимать ежедневно на протяжении двух недель, после чего сделать перерыв в неделю.

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв. м/ сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв. м - 3 г, 1.25-1.36 кв. м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв. м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв. м - 4 г, 1.65-1.76 кв. м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв. м - 4.6 г, 1.92-2.04 кв. м - 5 г, 2.05-2.17 кв. м - 5.3 г, более 2.18 кв. м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. - дозу не меняют; II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. - препарат отменяют.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), одновременный прием соривудина или его структурных аналогов (в т.ч. бривудина), установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/ мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (60 лет и старше), одновременный прием с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, холестатический гепатит, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение, периферическая полинейропатия, спутанность сознания, энцефалопатия, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, депрессия.

Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи, фотосенсибилизация.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения, конъюнктивит, стеноз слезноносового канала.

Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, носовое кровотечение, дисфония.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС), кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, наджелудочковая аритмия (в т.ч. фибрилляция предсердий), желудочковая экстрасистолия, внезапная смерть.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо и/или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис, воспаление слизистых оболочек, инфекции, сепсис.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что Капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли Капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Взаимодействие с другими лекарствами

Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Повышает концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.

Кальция фолинат усиливает токсический эффект Капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.

Соривудин и его аналоги могут подавлять активность дигидропиридин-дегидрогеназы, приводя к фатальному увеличению токсичности производных фторпиримидина.

Передозировка

Симптомы: рвота, мукозит, диарея, раздражение ЖКТ, угнетение костного мозга, кровотечения.

Лечение передозировки: симптоматическое.

Форма выпуска

Выпускается Капецитабин в форме таблеток (150 мг, 500 мг).

Условия хранения

Хранить Капецитабин при 15 — 25 ° С не более 3 лет.

Состав

Активный компонент: капецитабин.

Дополнительно

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль.

При развитии гипербилирубинемии прием Капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии Капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Это противоопухолевое лекарство. Оно активируется только в ткани опухоли, поэтому действует избирательно. Имеет цитотоксическое (останавливает рост опухолевых клеток) воздействие.

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием Капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения Капецитабина у детей не изучена.

При нарушении функций печени. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.

Пожилым. В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

КАПЕЦИТАБИН отзывы

Как вы оцениваете эффективность КАПЕЦИТАБИН?
  • 31 июля, 2019 год
    Противоопухолевое средство
    Для лечения рака толстой кишки мне выписали средство с содержанием активного вещества капецитабина. К таким препаратам относится Капецитабин, Кселтабин и Кселода. Перед началом приема мне б хотелось знать какой препарат лучше переносится организмом и соответственно лучше купить. Для лечения рака толстой кишки мне выписали средство с содержанием активного вещества капецитабина. К таким препаратам относится Капецитабин, Кселтабин и Кселода. Перед началом приема мне б хотелось знать какой препарат лучше переносится организмом и соответственно лучше купить.

КАПЕЦИТАБИН цены в аптеках

КАПЕЦИТАБИН в наличии найдено в 9 аптеках
Ютека
Москва, ЦЕНЫ ЮТЕКИ
Время работы: Пн-Вс: 08:00-21:00 Открыто
directionsМаршрут
Капецитабин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 шт. АрСиАй Синтез ЗАО, Россия 9,47000
Аптека Юг
Москва, Братиславская ул., 16к1
Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Открыто
directionsМаршрут
Капецитабин 500мг №120 (Фармсинтез) 8,50000
Капецитабин 150мг №60 (Фармсинтез) 2,50000
Капецитабин 500мг №120 (Озон) 6,10000
Аптека "Омнифарм"
Москва, Варшавское шоссе, 69к 2
Время работы: Пн-Вс: 08:00-20:00 Открыто
directionsМаршрут
Капецитабин 500 мг №120 таблетки Фармстандарт-Уфимский витаминный завод, Россия 11,11500
Капецитабин 500 мг №120 таблетки Джодас Экспоим, Индия 11,11500
Капецитабин 500 мг №120 таблетки Новалек Лабораториз Пвт. Лтд., Индия 11,11500
Аптека "Доктор Столетов"
Москва, ул. Маросейка, 2/15с 1
Время работы: Круглосуточно
directionsМаршрут
Капецитабин таб.п.п.о 500мг №120 11,55000
АПТЕКА ЦЮРИХ
Москва, пр. Мира, 180
Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб: 09:00-16:00 Открыто
directionsМаршрут
Капецитабин Тева 500 мг 120 таблеток покрытых оболочкой 30,24223
Капецитабин Хельвефарм 150 мг 60 таблеток покрытых оболочкой 6,43381
Капецитабин Хельвефарм 500 мг 120 таблеток покрытых оболочкой 39,77266
Все аптеки

Статьи