Лоприл Н - ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и диуретики.
Фармакодинамика.
Лоприл Босналек Н является комбинацией ингибитора АПФ лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида.
Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он блокирует АПФ (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерона, а также может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Хотя предполагается, что механизмом, благодаря которому лизиноприл уменьшает артериальное давление, является первичное подавление ренин-ангиотензин-, лизиноприл снижает давление также у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназы II, фермента, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играют роль в терапевтическом действии лизиноприла увеличены уровне мощного сосудорасширяющего пептида брадикинина.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем крови в кровеносных сосудах и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического давления наступает через 3-4 дня от начала приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель приема препарата.
Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженное гипотензивное эффекта, чем каждый компонент в отдельности.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается через 7:00 после перорального применения, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была выявлена тенденция к незначительному задержки времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции составляет примерно 25% и варьирует у отдельных пациентов от 6% до 60% в изученном диапазоне дозы (5-80 мг). Биодоступность снижена примерно у 16% пациентов с сердечной недостаточностью.
Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный кумулятивный полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев - примерно 50 мл / мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированное терминальную фазу, которая не способствует накоплению препарата. Эта фаза, вероятно, свидетельствует о насыщенности связывания с АПФ но не пропорционально дозы. У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30%), а из-за снижения клиренса увеличивается экспозиция (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.
При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, но это имеет клиническое значение, если показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин. При умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) среднее значение AUC возрастает лишь на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл / мин) значения AUC увеличивается в 4-5 раз. Лизиноприл может быть удален путем диализа. В течение 4:00 гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% (клиренс креатинина 40-55 мл / мин).
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла (увеличение значения AUC в среднем составляет 12,5%), но уменьшенную в среднем на 16% абсорбцию по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень лизиноприла в крови и увеличенное примерно на 60% значения AUC по сравнению с младшими пациентами.
Лоприл Босналек Н показан для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизированный в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в тех же пропорциях.
Антигипертензивные средства: при комбинации с другими антигипертензивными средствами может дополнительно уменьшиться артериальное давление. При приеме с глицерил тринитрат или другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно снижение артериального давления.
Следует избегать комбинации с препаратами, содержащими алискирен . Клинические исследования показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецепторов или алискиреном ассоциированная с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковым при монотерапии.
Литий: не рекомендуется принимать одновременно препараты лития и лизиноприл из-за возможного обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови с появлением токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков увеличивает риск отравления литием. Если совместное применение необходимо, следует контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или солезаменителя, содержащие калий. Обычно потеря калия вследствие приема тиазидных диуретиков ослабляется Калийсберегающие действием лизиноприла. Применение пищевых добавок с содержанием калия, калийсберегающих диуретиков или солезаменителя, содержащих калий, особенно пациентам с нарушенной функцией почек или при диабете, может привести к гиперкалиемии. Если одновременно применять лизиноприл / гидрохлоротиазид и любой из этих препаратов, их следует использовать с осторожностью и с частым мониторингом калия в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), кислоту ацетилсалициловую> 3 г / сут и неселективные НПВП: возможно обычно обратимое снижение гипотензивного и диуретического эффекта лизиноприла и гидрохлоротиазида, ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность рост уровня калия, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек.
Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.
Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин) результаты исследований свидетельствуют, что одновременный прием с лизиноприлом может привести к уменьшению уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, а лкоголь, барбитураты, наркотики : возможно снижение артериального давления.
лизиноприл
Диуретики: при одновременном применении с диуретиками усиливается антигипертензивный эффект. У пациентов, получающих диуретики, особенно в тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприла может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом, можно уменьшить, если прекратить прием диуретиков до начала лечения лизиноприлом.
Ацетилсалициловая кислота (в кардиологических дозах), тромболитиков, β-блокаторы, нитраты: можно применять вместе с лизиноприлом.
Золото: нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, которая может быть достаточно серьезной) при инъекции золота (натрия однократно) чаще наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Аллопуринол: повышенный риск повреждения почек и увеличение риска лейкопении.
Циклоспорин : увеличенный риск повреждения почек и гиперкалиемии.
Ловастатин : увеличенный риск гиперкалиемии.
Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид: повышенный риск лейкопении.
Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга возможно возникновение нейтропении и / или агранулоцитоза.
Эстрогены: возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.
Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы из-за риска развития артериальной гипотензии.
гидрохлоротиазид
Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства.
Соли кальция: возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции из организма.
Сердечные гликозиды: повышается риск развития дигиталисной токсичности в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.
Холестирамин и колестипол: снижение или ухудшение абсорбции гидрохлоротиазида, поэтому препарат следует принимать по крайней мере за 1:00 до или через 4-6 ч после приема этих лекарственных препаратов.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): гидрохлоротиазид может усиливать действие этих лекарственных средств.
Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.
Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Прессорные амины (например, адреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применения.
Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, биперидена) из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность тиазидных диуретиков возрастает.
Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат). Возможно снижение выведения почками цитотоксических препаратов и усиления их миелосупресорного эффекта.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с такими препаратами (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты) и лекарственными средствами, которые вызывают полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства ), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируетнои тахикардии:
Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Бета-блокаторы и диазоксид: возможно повышение риска гипергликемии.
Амантадин. Тиазиды могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной гипертензией развитие симптоматической гипотензии наблюдается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации, например, при приеме диуретиков, при низкосолевую диетах, при диализе, диарее и рвоте или в случае серьезной ренин-зависимой гипертензии. Для таких пациентов необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови.
Если гипотензия возникла, пациента следует положить на спину и при необходимости ввести путем инфузии физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Как только артериальное давление повысится после восстановления объема жидкости, можно применять препарат, или каждый из компонентов в отдельности.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если проявления гипотензии приобретают клинического характера, нужно уменьшить дозу или прекратить применение препарата.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда с высоким риском развития дальнейших гемодинамических нарушений после лечения вазодилататорами: при систолического давления 100 мм рт. ст. или ниже или при кардиогенном шоке.
Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить. Если систолическое давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если систолическое давление ниже 90 мм рт. ст. на протяжении более чем 1:00, терапию лизиноприлом следует отменить.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II, или алискиреном ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Если же терапия с использованием двойной блокады абсолютно нужна, то ее необходимо проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов не следует использовать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Нарушение функции почек. Тиазиды нельзя применять как диуретики больным с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лоприл Босналек Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 
80 мл / мин), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, содержащиеся в комбинированной таблетке.
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия при приеме ингибиторов АПФ может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, обычно обратную, в такой ситуации.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки, особенно при почечной недостаточности, при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно было обратным после прекращения терапии. Если также реноваскулярная гипертензия, повышается риск серьезной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов начало терапии следует проводить под тщательным контролем с низких доз и тщательно осуществлять подбор дозы. Поскольку прием диуретиков может способствовать вышеуказанному, следует контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом / гидрохлоротиазидом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков уже существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное увеличение мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, если лизиноприл принимать одновременно с диуретиками. Это наиболее вероятно у пациентов с существующим нарушением функции почек. В этом случае требуется уменьшение дозы или отмена диуретика и / или лизиноприла.
Предшествующая терапия диуретиками: рекомендуется прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек Н. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла отдельно.
Применение пациентам с трансплантированной почкой. Не рекомендуется применение из-за отсутствия необходимого опыта.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение лизиноприла / гидрохлоротиазида не показано для лечения пациентов, которые нуждаются в проведении диализа при почечной недостаточности.
Анафилактические реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). У больных, принимавших ингибиторы АПФ, иногда наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни. Во избежание этого можно временно прекратить прием ингибиторов АПФ перед каждым проведением афереза.
Печеночная недостаточность. Тиазиды следует применять с осторожностью при нарушениях функции или прогрессирующих заболеваниях печени из-за риска печеночной комы вследствие водного и электролитного дисбаланса. В отдельных случаях прием ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза, и иногда к летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим лизиноприл / гидрохлоротиазид при появлении желтухи или при росте уровня печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и получить необходимую медицинскую помощь.
Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов, которые подлежат оперативному вмешательству, при приеме ингибиторов АПФ риск возникновения артериальной гипотензии. Коррекция в таком случае проводится введением жидкости.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. У пациентов, принимавших пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Латентный сахарный диабет может проявиться во время тиазидов терапии.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Тиазидные терапия может ускорить появление гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты с мочой и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Нарушение водно-электролитного баланса.
Как и во время любой другой диуретической терапии, пациентам необходимо регулярно проходить определение уровня электролитов в сыворотке крови.
Тиазиды могут привести к нарушению водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз).
Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паращитовидных желез.
Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ может повыситься уровень калия. Факторами риска развития гиперкалиемии почечная недостаточность, сахарный диабет, прием диуретиков, не выводят калий, и препаратов, содержащих калий, или препаратов, которые могут вызвать повышение калия (гепарин). Если одновременный прием средств необходимо, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Пациентов, которым суждено Лоприл Босналек® Н, следует проинформировать о признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно обратиться к врачу (отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани). Он может возникнуть в любое время лечения. В этом случае следует немедленно отменить препарат и обеспечить необходимое лечение и уход до полного исчезновения симптомов. Даже при наличии только отека языка без развития нарушения дыхания может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и ГКС может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека. У пациентов с отеком в области языка, голосовой щели и / или гортани возможна обструкция дыхательных путей, особенно у тех, которые имели оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи (введение адреналина, поддержание проходимости дыхательных путей) и обеспечить тщательный надзор до полного исчезновения симптомов. Пациенты, у которых ранее наблюдались случаи ангионевротического отека, не связанные с прием ингибиторов АПФ, более склонны к ангиоэдемы при приеме ингибиторов АПФ.
У пациентов, которые получают тиазиды могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты ранее не страдали этими заболеваниями.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при лечении десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции, которые исчезают при временном прекращении приема ингибиторов АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз. Возможно появление нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, которые носят обратимый характер при условии отмены ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других сопутствующих факторов нейтропения встречается редко. Нужна чрезвычайная осторожность при назначении лизиноприла больным с аутоиммунными и коллагеновыми заболеваниями, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, особенно в случае нарушений функции почек. У таких пациентов могут развиться серьезные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии, поэтому нужно периодически проверять показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых проявления инфекции.
Раса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают возникновение ангионевротического отека и могут быть менее эффективными, возможно, из-за более распространен среди этих пациентов низкий рениновой статус.
Кашель. Сообщалось о случаях возникновения непродуктивного устойчивого кашля, связанного с приемом ингибиторов АПФ, который быстро исчезает после прекращения лечения. Возможность того, что возникновение кашля связано с приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностики кашля.
Лабораторные анализы. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов:
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Эпидемиологические данные относительно тератогенного действия ингибиторов АПФ в период беременности свидетельствуют о токсическом действии на плод (угнетение функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и детей (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода. Необходимо провести обследование детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ, наличие артериальной гипотензии.
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида во II и III триместре может ухудшить фето-плацентарную перфузию и привести к развитию желтухи плода и новорожденного, нарушение электролитного баланса, тромбоцитопении.
Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационного отека, артериальной и гестационной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и снижение плацентарной перфузии.
Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Как и другие протигипертензивни средства, комбинация лизиноприл / гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие возможного развития побочных реакций в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозирования, а также если применение препарата сочетать с употреблением алкоголя. Поэтому в начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) следует воздержаться от управления автотранспортом и / или выполнения работы с другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.
Рекомендуемая доза 1 таблетка в сутки, ежедневно в то же время. В общем, если терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками . У больных, принимающих диуретики, возможна симптоматическая гипотензия при применении Лоприла Босналек Н. Развитие данного состояния более вероятен у пациентов с дегидратацией и / или истощением запаса соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Поэтому рекомендуется за 2-3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек® Н прервать прием диуретика. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. По данным клинических исследований, возраст не влияет на переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с артериальной гипертензией. Лизиноприл, в суточной дозе от 20 до 80 мг, был одинаково эффективен у пожилых людей (от 65 лет) и молодых пациентов при монотерапии лизиноприлом или гидрохлоротиазидом.
Почечная недостаточность. Тиазидные диуретики не следует назначать при значительной почечной недостаточности и они не эффективны при клиренсе креатинина ниже 30 мл / мин. Лоприл Босналек H не используют в качестве начальной терапии для любых пациентов с почечной недостаточностью.
При КК> 30 и
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
Данные о случаях передозировки у человека ограничены.
Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальной гипотензии, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Частыми признаками передозировки гидрохлоротиазидом симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, которое возникает вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания (включая кому), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.
В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.
Лечение заключается в применении инфузии физиологического раствора. В случае артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости применять инфузию ангиотензина II и / или внутривенно катехоламин. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для удаления из организма (промывание желудка, рвота, назначение абсорбентов или натрия сульфата). Лизиноприл может быть выведен из крови с помощью гемодиализа. Брадикардии или значительную Вагусные реакцию можно уменьшить путем приема атропина. При наличии резистентной к лечению брадикардии может быть показано применение водителя ритма. Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов и креатинина.
лизиноприл
Со стороны системы крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функций костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: синдром Пархона (синдром неадекватной секреции АДГ).
Со стороны обмена ве
