Ксипогама - нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфамиды, простые препараты.
Ксипамид является диуретическим средством, подавляющим реабсорбцию в дистальном канальце нефрона и сначала приводит к выводу хлора и натрия, затем к увеличению полиурии за счет осмотически связанной воды. За счет увеличения тока в дистальном канальце стимулируется секреция калия. Также увеличивается выведение бикарбоната, кальция и магния. Механизм действия ксипамида отличается от тиазидов, несмотря на структурное сродство. Ксипамид не влияет на почечную гемодинамику, на долю клубочковой фильтрации. Диуретическое действие наступает через 1:00 и достигает своего максимума между третьим и шестью часами. Вывод хлора и натрия осуществляется на 12-24 часов, поэтому эффекта рикошета нет. Предельная доза ксипамида составляет 5 мг (перорально). При превышении 80 мг дальнейшего салуреза и диуреза нет.
Гипотензивное действие ксипамида наступает в начале лечения. Максимальный эффект снижения артериального давления достигается через 2-3 недели.
Фармакокинетика. Примерно через 1:00 достигается максимальная концентрация ксипамида в плазме крови. Белково-связующее способность составляет 99%. Период полувыведения составляет 7:00. Пероральная резорбция ксипамида является полной.
При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 9:00, при циррозе печени, несмотря на повышенный уровень ксипамида в плазме крови остается неизменным.
Почечной вывода неизменной вещества составляет 30-40%. Экстраренальных вывода (всего около 2/3 природного ксипамида) осуществляется наполовину за счет глюкуронизации. Неактивный метаболит, создаваемый таким образом, выводится через почки, остальные - через кишечник.
Артериальная гипертензия.
Кардиальные, ренальни и геопатогенных отеки.
Взрослым принимать 1 раз в сутки 10-20 мг ксипамида как при артериальной гипертензии, так и при отеках.
Для лечения отеков доза может составлять 40 мг. В случае высокой степени ограничения функции почек суточную дозу ксипамида можно повысить до 80 мг.
Не рекомендуется повышение дозы более 80 мг ксипамида в день.
После снятия отеков можно перейти на дозу 20 мг или 10 мг ксипамида для профилактики рецидивов.
После длительного лечения следует постепенно прекращать прием ксипамида.
Таблетки не разжевывая запивая достаточным количеством воды (примерно 1 стакан), лучше всего утром после завтрака.
Нарушение функций печени. При нарушении функции печени дозирование ксипамида должна соответствовать степени ограничения функции.
Снижена сердечная функция . При тяжелой кардиальной декомпенсации резорбция ксипамида может быть значительно ограничена.
Со стороны нервной системы и органов зрения головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, незначительное нарушение зрения, усиление существующей близорукости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : ортостатическая гипотензия, сердцебиение, при высокой дозировке, в частности при венозных заболеваниях, возрастает риск тромбоза и эмболии.
Со стороны пищеварительного тракта : спастические боли в животе, диарея, сухость во рту, запор геморрагический панкреатит, острый холецистит при существующей желчекаменной болезни, желтуха.
Со стороны кожи: аллергические реакции (в т.ч. зуд, эритема, крапивница, фотосенсибилизация), повышенное потоотделение, анафилактический шок.
Со стороны кроветворных органов: г ипокалиемия, что может выражаться в таких симптомах, как тошнота, рвота, изменения на ЭКГ, повышенная чувствительность к гликозидам, нарушение сердечного ритма или гипотония скелетных мышц; тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Другие: гипомагнезиурия; нарушения водно-электролитного баланса (дегидратация, гипонатриемия, гипомагнезиемия, и гипохлоремический алкалоз) увеличение веществ, содержащих азот и должны выделяться с мочой (мочевина, креатинин), прежде всего в начале лечения; увеличение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и развитие подагры у пациентов, этому подвержены; повышение уровня глюкозы крови у больных сахарным диабетом проявления гипокалиемии: полиурия, патологическая жажда.
Редко гиперлипидемия, может возникнуть латентный диабет, анафилактоидные реакции; очень редко: острый интерстициальный нефрит вследствие гиповолемии может дойти до гемоконцентрация и изредка к судорогам, потере сознания, сосудистого коллапса, спазмы и судороги мышц, летаргия, страх, возбуждение.
Потребление калия снижается или потеря калия возрастает в случаях: рвота, при хронической диарее, при сильном потоотделении.
Следствием повышенной почечной потери калия может быть гипокалиемия, которая может проявляться в виде нервно-мышечных сиптоми (мышечная слабость, парестезии, парезы), желудочно-кишечных симптомов (рвота, запор, метеоризм) и кардиологических симптомов (например, нарушение генерации импульса и проводимости сердца).
Вследствие повышенной потери натрия у пациентов может возникнуть гипонатриемия, сопровождающаяся при ограничении потребления натрия хлорида (соли). Часто наблюдаются симптомы гипонатриемии: апатия, судороги, потеря аппетита, слабость, сонливость, рвота, спутанность сознания.
При гипокальциемии возможна тетания.
Острые интоксикации проявляются прежде всего в нарушении водного и электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клиническими симптомами могут быть тошнота, рвота, резкое снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (за счет гиповолемии).
Неотложные меры: прием активированного угля. Восстановление водного и электролитного баланса.
В случаях передозировки необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.
Применение ксипамида в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Гипотензивное действие ксипамида может усиливаться за счет других диуретиков, антигипертензивных препаратов, блокаторов бетаадренорецепторы, нитратов, вазодилататоров, барбитуратов, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов и употребления алкоголя.
При одновременном применении ксипамида и диуретиков риск нарушения водно-электролитного баланса увеличивается.
Гипотензивное и мочегонное действие ксипамида может уменьшаться при одновременном применении салицилатов или других нестероидных противовоспалительных средств (например индометацин).
Может ослабнуть действие противодиабетических средств, уменьшающих уровень мочевой кислоты в крови, норадреналина и адреналина.
Литий. При одновременном лечении литием усиливается кардио- и нейротоксическое действие лития. Если нельзя избежать лечения, необходимо контролировать уровень лития в крови и привести в соответствие дозировку.
Особые меры предосторожности необходимо предпринять при одновременном приеме ксипамида с такими препаратами
Поскольку при приеме ксипамида существует повышенный риск желудочковой аритмии, в частности двунаправленная желудочковая тахикардия (чему способствует гипокалиемия), необходимо корректировать гипокалиемию до начала лечения в такой комбинации. Необходим контроль электролитов плазмы крови и контроль ЭКГ.
Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ЦОГ-2 ингибиторы, салициловая кислота (> 3 г / сут). Возможное сокращение гипотензивного действия ксипамида. Риск острой почечной недостаточности при дегидратации (клубочковая (гломерулярная) фильтрация). Необходимо следить за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения. Лечение высокой дозой салицилата может усилить его токсическое действие на центральную нервную систему.
АПФ ингибиторы. Риск снижения АД и / или острой почечной недостаточности с началом лечения ингибиторами АПФ у пациентов с уже существующим дефицитом натрия (в частности при стенозе почечной артерии).
Если лечение ксипамидом при артериальной гипертензии привело к уменьшению натрия, необходимо:
При декомпенсированной сердечной недостаточности следует начинать с очень низкой дозы ингибиторов АПФ.
В любом случае следует контролировать функцию почек (определение креатинина в крови) в первые недели лечения ингибиторами АПФ.
Другие средства, снижающие уровень калия: другие калия снижая вещества, амфотерицин В (в), глюко- и минералокортикоиды (системные), тетракосактид, стимулирующие слабительные средства.
Контроля и корректировки уровня калия в плазме крови следует соблюдать в частности при лечении сердечных гликозидов.
Баклофен. Усиливает снижение артериального давления. Необходимо следить за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и / или гипомагнезиемия, усиливающие токсичные побочные реакции гликозидов дигиталиса. Нужен контроль калия в крови и ЭКГ.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Даже если эта комбинация является целесообразной для некоторых пациентов, это может привести к гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходима проверка уровня калия в плазме и ЭКГ, а также корректировки терапии при необходимости.
Диуретики, которые способствуют выведению калия (например, фуросемид), ГКС, АКТГ (АКТГ), карбеноксолон, пенициллин G, амфотерицин или слабительные средства. Одновременное использование с ксипамидом может привести к увеличению потерь калия. Особенно при одновременном использовании ксипамида и петлевых диуретиков (например, фуросемид), риск развития нарушений в электролитного баланса и балансе жидкости увеличивается. Необходим тщательный мониторинг.
Метформин. Метформин не применяют, если креатинин в крови составляет 15 мг / л
(135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
Контрастные средства с содержанием йода. При дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, если применять контрастные средства, содержащие йод (в частности в больших дозах). Необходима регидратация перед применением контрастных средств с содержанием йода.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин), нейролептики. Гипотензивное действие и повышенный риск ортостатической гипотензии.
Кальций. Риск гиперкальциемии за счет уменьшения выделения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови.
ГКС, тетракосактид. Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и натрия за счет ГКС).
Цитостатики (например циклофосфамид, фтороурацил, метотрексат). Риск токсичности, в частности уменьшение количества гранулоцитов.
Противодиабетические лекарственные средства, лекарственные средства, снижающие уровень мочевой кислоты в сыворотке, норадреналин, адреналин.
Хинидин. Выделение может быть сокращен.
Миорелаксанты (алкалоиды кураре). Может усиливаться нервно-мышечная блокада.
Колестипол и колестирамин. Может уменьшаться резорбция ксипамида.
При температуре 25°С, в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5, 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска по рецепту.
действующее вещество: xipamid;
1 таблетка содержит ксипамида 10 мг или 20 мг или 40 мг
вспомогательные вещества : 10 мг крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), цетиловый спирт, лактоза, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат, железа оксид (iii) желтый (Е172)
20 мг крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), цетиловый спирт, лактоза, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат
40 мг крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), цетиловый спирт, лактоза, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат, железа оксид (iii) желтый (Е 172), индиготин (Е 132).
Не следует применять ксипамид при электролитный дисбаланс, что не поддается лечению, ортостатическом нарушении регуляции артериального давления, нарушениях центральной нервной системы, панкреатите, изменениях картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), остром холецистите, появлению васкулита, усилении существующей близорукости.
При заболеваниях печени может иметь место печеночная энцефалопатия. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.
При хроническом чрезмерном применении диуретиков может возникать псевдосиндром Барттера (екстраадренальний гиперальдостеронизм) с отеками. Эти отеки являются проявлением повышения ренина с последующим вторичным гиперальдостеронизмом.
Уровень натрия в сыворотке крови следует проверять перед началом лечения, а затем регулярно, через определенные промежутки времени.
Уровень калия в сыворотке крови. Во время длительного лечения ксипамидом может иметь место гипокалиемия. Сывороточные электролиты (в частности калий, натрий, кальций), бикарбонат, креатинин, мочевина и мочевая кислота, а также сахар крови следует регулярно проверять. Замещение калия может понадобиться пациентам пожилого возраста, у которых не усваивается достаточное количество калия.
Возникновение гипокалиемии (уровень калия в крови менее 3,4 мкмоль / л) следует избегать, в частности, в случае большой потери жидкости (например, вследствие рвоты, диареи или интенсивного потения) и в группах риска, то есть у пациентов пожилого возраста и / или истощенных пациентов и / или пациентов, которые получали неоднократное медикаментозное лечение, а также пациентов с циррозом печени и образованием отеков и асцита, пациентов с коронарной болезнью сердца и сердечной недостаточностью. У таких пациентов за счет гипокалиемии повышается кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск нарушений сердечного ритма. Гиповолемия или дегидратация, а также значительные электролитные нарушения или нарушения кислотно-щелочного баланса должны быть на контроле. В случае необходимости нужно временно прекратить лечение препаратом Ксипогама ® .
К пациентам группы риска относят пациентов с удлиненным интервалом QT.
Во всех указанных выше случаях необходимо чаще проверять уровень калия в крови, причем первый анализ нужно сделать на первой неделе лечения. Гипокалиемии следует корректировать.
Уровень кальция в крови. Лечение тиазидными диуретиками и близкими к ним лекарственными средствами может привести к уменьшению выделения кальция с мочой и значительное временное повышение уровня кальция в крови. Явная гиперкальциемия может возникать на основании ранее неизвестной гиперфункции паращитовидных желез.
Перед обследованием функции паращитовидных желез следует прервать лечение.
Сахар в крови. У больных сахарным диабетом нужно проверять уровень сахара в крови, в частности при одновременно имеющейся гипокалиемии.
Функция почек и диуретики. Тиазидные диуретики и их производные эффективны в полной мере в случае нормальной функции почек или при небольшом их нарушении (уровень креатинина в сыворотке крови
Гиповолемия, вызванная потерей жидкости или натрия, вызванной диуретики в начале лечения, приводит к уменьшению клубочковой (гломерулярной) фильтрации. Поэтому может возрасти уровень мочевины и азота в крови. Эта временная функциональная почечная недостаточность у людей со здоровыми почками не оставляет последствий, но может ухудшить предыдущую (уже существующую) почечную недостаточность.
В случае неудачной коррекции электролитного баланса лечение следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом
Поскольку реакция на препарат индивидуальна, скорость реакции может изменяться настолько, что способность к управлению автотранспортом, равновесие, могут быть нарушены. Это может происходить в начале лечения, при увеличении дозы и смене препаратов.
