НовоМикс ФлексПен - шприц-ручка с содержанием инсулина аспарт для снижения сахара в крови.
НовоМикс ФлексПен - двухфазная суспензия растворимого инсулина аспарт (аналог инсулина короткого действия) и инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином (аналог инсулина средней продолжительности действия). Суспензия содержит инсулина аспарт короткого действия и средней продолжительности действия в соотношении 30/70. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт эквипотенциальной человеческому инсулину.
Механизм действия.
Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
НовоМикс ФлексПен начинает действовать через 10-20 мин после введения препарата. Максимальный эффект развивается через 1-4 часа после введения. Продолжительность действия - до 24 часов.
В клиническом исследовании, которое длилось 3 месяца и в котором сравнивали введение НовоМикс ФлексПен и двухфазного человеческого инсулина 30 перед завтраком и ужином у больных диабетом I и II типа, было показано, что при введении НовоМикс ФлексПен уровень глюкозы в крови после обоих приемов пищи (завтрак и ужин), был значительно ниже по сравнению с введением двухфазного человеческого инсулина 30.
При проведении мета-анализа, включавшего 9 клинических испытаний у больных диабетом I и II типа, было отмечено, что по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 применения НовоМикс перед завтраком и ужином приводит к значительно лучшего постпрандиального контроля уровня глюкозы в крови (по данным средних показателей повышения уровня глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина).
Несмотря на то, что уровень глюкозы натощак был выше у пациентов, получавших лечение НовоМикс уровень гликозилированного гемоглобина, является показателем общего гликемического контроля, был одинаков.
В клиническом исследовании больные диабетом II типа (341 человек), которых разделили на группы по рандомизированному принципу, получали только НовоМикс или НовоМикс в комбинации с метформином или метформин вместе с сульфонилмочевины. После 16 недель лечения концентрация HbА 1c у больных, получавших НовоМикс и метформин или метформин и сульфонилмочевины, была одинаковой. В этом исследовании в 57% больных концентрация HbА 1c была выше 9%. У этих больных при лечении НовоМикс и метформином снижение уровня HbА 1c было более значительным, чем при комбинации метформин и сульфонилмочевины.
В исследовании больных диабетом II типа, в которых контроль гликемии с помощью только пероральных сахароснижающих препаратов оказался неэффективным, лечили введением два раза в сутки препарата НовоМикс (117 больных) или введением один раз в сутки инсулина гларгин (116 больных). После 28 недель лечения НовоМикс сопровождавшееся подбором доз, уровень HbА 1C снизился на 2,8% (среднее значение HbА 1C при включении в исследование = 9,7%). При лечении препаратом НовоМикс уровня HbА 1C ниже 7% достигли 66% больных, а уровня ниже 6,5% - 42% больных; при этом концентрация глюкозы в плазме крови натощак снизилась примерно на 7 ммоль / л (от 14,0 ммоль / л до лечения до 7,1 ммоль / л).
При проведении мета-анализа у больных диабетом II типа было отмечено, что при применении НовоМикс риск развития гипогликемии в ночное время и тяжелой гипогликемии был снижен по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. В то же время риск возникновения эпизодов гипогликемии в дневное время был выше у больных, получавших НовоМикс.
Дети и подростки. В 16-недельном исследовании, проведенном на 167 больных в возрасте 10-18 лет, сравнивали эффективность поддержания постпрандиального контроля гликемии введением препарата НовоМикс при приемах пищи с применением человеческого инсулина / двухфазного человеческого инсулина 30 при приемах пищи с инъекциями НПХ инсулина перед сном. В течение всего периода исследования в обеих группах концентрация HbА 1C оставалась на уровне, который был при включении в исследование; при этом не было отмечено различий в частоте возникновения эпизодов гипогликемии между НовоМикс и двухфазным человеческим инсулином 30.
В двойном слепом перекрестном исследовании (по 12 недель на каждый курс), проведенном на сравнительно небольшой группе детей (54 чел.) В возрасте 6-12 лет, увеличение числа эпизодов гипогликемии и концентрации глюкозы было статистически достоверно меньше при лечении препаратом НовоМикс по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. Уровень HbА 1C конце курса лечения был существенно ниже в группе, получавшей двухфазный человеческий инсулин 30, чем в группе, получавшей НовоМикс.
Лица пожилого возраста. Фармакодинамика НовоМикс не исследовалась у больных пожилого и старческого возраста. Однако было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали фармакокинетику и фармакодинамику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у 19 больных сахарным диабетом II типа в возрасте 65-83 лет (средний возраст - 70 лет). Относительные различия показателей фармакодинамики ( GIR max , AUC GIR,0-120 min ) после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина у этих больных были такими же, что и у практически здоровых лиц или больных диабетом младшего возраста.
Фармакокинетика
В инсулине аспарт аминокислоту пролин в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещено на аспарагиновую кислоту, уменьшает образование гексамеров, как это отмечается в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе НовоМикс доля инсулина аспарт составляет 30% всего инсулина он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. 70%, оставшиеся приходятся на кристаллическую форму протамин-инсулина аспарт, более продолжительное всасывание которого такое же, как и человеческого НПХ инсулина. Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после подкожного введения препарата НовоМикс из расчета 0,20 ЕД / кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови была достигнута через 60 минут, она составляла 140 ± 32 пмоль / л. Продолжительность полувыведения НовоМикс (t½), что отражает скорость всасывания протаминовои фракции, составляла примерно 8-9 часов. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 часов после подкожного введения. У больных диабетом 2 типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной не менее 14 часов.
Лечение сахарного диабета у пациентов, которым показана терапия инсулином.
Дозировка инсулина НовоМикс ФлексПен индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.
Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется мониторинг глюкозы крови и коррекция дозы инсулина.
Больным диабетом II типа можно назначать НовоМикс ФлексПен как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами (ПСС) в тех случаях, когда уровень глюкозы в крови не удается эффективно регулировать с помощью только ПСС.
Как начать применение.
Пациенты, впервые инсулин: для больных диабетом II типа рекомендуемая доза НовоМикс ФлексПен составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Однако можно начинать введение препарата с дозы 12 ЕД перед ужином.
Перевод с других препаратов инсулина.
При переводе пациентов с двухфазных инсулинов на НовоМикс ФлексПен следует начинать применение в тех же дозах и по такой же схеме. В дальнейшем проводить подбор дозы в соответствии с индивидуальными потребностями больного.
Как и для всех инсулинов, тщательный мониторинг уровня глюкозы крови рекомендуется проводить при переводе и в течение первых недель после перевода.
Как провести интенсификацию терапии.
Можно перейти из одноразового на двукратное введение в сутки НовоМикс ФлексПен.
При введении НовоМикс ФлексПен 1 раз в сутки обычно рекомендуется перейти на две инъекции в сутки после достижения дозы 30 ЕД, разделив дозу поровну перед завтраком и ужином (50:50).
Переход с двукратного введения на трехразовое.
Утреннюю дозу можно разделить пополам - на дозу перед завтраком и обедом (введение трижды в сутки).
Как проводить подбор доз.
При подборе дозы НовоМикс ФлексПен следует ориентироваться на самые низкие значения концентрации глюкозы натощак за последние трое суток.
Всегда следует менять дозу вводимого перед едой, согласно результатам предыдущих измерений.
Подбор дозы можно проводить 1 раз в неделю пока не будет достигнут целевой уровень HbА 1C .
Если за этот период были эпизоды гипогликемии дозу инсулина не повышать.
Коррекция дозы может быть необходима для пациентов при повышенной физической нагрузке, изменении обычной диеты или в течение сопутствующих заболеваний.
Подбирая дозы, рекомендуется руководствоваться данными таблицы, приведенной ниже.
Способ применения.
НовоМикс ФлексПен предназначен исключительно для подкожного введения.
НовоМикс ФлексПен ни в коем случае нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к серьезной гипогликемии. НовоМикс ФлексПен нельзя применять в инфузионных насосах.
НовоМикс ФлексПен обычно следует вводить путем подкожной инъекции в область бедра или в область передней брюшной стенки.
Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития липодистрофии.
Подобно другим препаратам инсулина, продолжительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры и уровня физической активности.
Поскольку действие препарата НовоМикс ФлексПен наступает быстрее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30, его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости НовоМикс ФлексПен можно вводить и через короткий промежуток времени после еды.
Не следует применять препарат НовоМикс ФлексПен.
НовоМикс ФлексПен - это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Она позволяет выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. НовоМикс ФлексПен используется с иглами НовоФайн или НовоТвист длиной 8 мм или короче. Необходимо всегда иметь при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен .
Хранение и уход за шприц-ручкой.
Шприц-ручка НовоМикс ФлексПен предназначена для точной и безопасной работы. Обращаться с ней следует с осторожностью. Если она падала, повреждена или была деформирована, возникает риск утечки инсулина.
Поверхность шприц-ручки НовоМикс ФлексПен можно почистить, протирая ее ватой, смоченной этиловым спиртом. Не следует погружать шприц-ручку в спирт, мыть и смазывать ее. Это может повредить механизм шприц-ручки.
Не следует заполнять повторно шприц-ручку НовоМикс ФлексПен.
Подготовка НовоМикс ФлексПен к инъекции.
Присоединение иглы.
Проверка движения инсулина.
При использовании шприц-ручкой в картридже может накапливаться небольшой объем воздуха. Чтобы предотвратить инъекции воздуха и обеспечить ввод нужной дозы, следует сделать следующее:
Выставление дозы.
Введение инсулина.
Медицинские работники, родственники и другие лица, оказывающие помощь больному, должны соблюдаться общие правила техники безопасности при удалении и утилизации игл, чтобы избежать случайного укола иглой.
Использованную шприц-ручку утилизировать без иглы.
Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, превышающих потребность больного в инсулине, могут развиться последовательные стадии гипогликемии.
Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе продукты, содержащие сахар.
В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг) или медицинский работник должен ввести больному глюкозу. Глюкозу надо ввести внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.
После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.
Побочные реакции, наблюдаемые у больных, получающих НовоМикс ФлексПен, в основном являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии, как описано ниже.
В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, отек и зуд в месте инъекции) обычно эти реакции временные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлиять на состояние острой болевой нейропатии, обычно оборотный. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительное хорошо налажен контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии
Со стороны иммунной системы. Крапивница, сыпь, эритема - иногда. Анафилактические реакции - очень редко.
Со стороны питания и обмена веществ. Гипогликемия - очень часто.
Со стороны нервной системы. Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) - редко.
Со стороны органов зрения. Нарушения рефракции - иногда. Диабетическая ретинопатия - иногда.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Липодистрофия - иногда. Генерализованные нарушения и реакции в месте инъекции. Реакции в месте инъекции - иногда. Отек - иногда.
Повышенная чувствительность к инсулину аспарт или к вспомогательному веществу.
Клинический опыт применения НовоМикс ФлексПен в период беременности ограничен.
Исследований применения НовоМикс ФлексПен у беременных женщин не проводилось. Однако в двух рандомизированных клинических исследованиях (157 и 14 беременных женщин, получавших инсулин аспарт по базально-болюсной схеме лечения) не было выявлено побочных эффектов инсулина аспарт на течение беременности, на плод или новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином.
Кроме того, данные рандомизированного клинического испытания, включавшего 27 женщин с гестационным диабетом находившихся на лечении инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином (инсулин аспарт: 14; растворимый человеческий инсулин: 13) показали аналогичные профили безопасности между препаратами.
Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность.
Ограничений по лечению диабета инсулином в период кормления грудью нет, поскольку лечение матери не представляет какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата НовоМикс ФлексПен.
Дети. НовоМикс ФлексПен можно применять детям в возрасте от 10 лет, если отдается предпочтение введению смеси инсулинов. Данные клинических исследований по применению препарата детям 6-9 лет ограничены.
Исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводили.
Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или механизмами).
Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль или работать с механизмами.
Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем или другими механизмами вообще.
Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине
Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине
Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
Адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид / ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать или снижать гипогликемический эффект инсулина.
Шприц-ручку с препаратом НовоМикс ФлексПен, которой пользуются, не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 4 недель (при температуре не выше 30°С).
Шприц-ручку с препаратом НовоМикс ФлексПен, которой не пользовались, следует хранить в оригинальной упаковке при температуре 2°С - 8°С (в холодильнике).
Не замораживать.
Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.
Хранить в недоступном для детей месте.
Никогда не применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности 2 года.
Суспензия для инъекций (предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем с бромбутиловой резины, а с другой - пробкой с бромбутиловой / полиизопреновой резины. Картридж вложенный в одноразовую шприц-ручку, сделанную из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке).
Действующее вещество: 1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ / мл инсулина аспарт (рДНК) (30% растворимого инсулина аспарт и 70% инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином). 1 шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД. 1 единица (ОД) равна 6 нмоль или 0,035 мг обессоленного безводного инсулина аспарт;
Вспомогательные вещества: глицерин, фенол, метакрезол, цинка хлорид, натрия хлорид, натрия фосфат, дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.
