ЛАФАКСИН

• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения
• Особенности применения
• Передозировка
• Побочные эффекты
• Взаимодействие
• Форма выпуска и состав
• Условия хранения и срок годности

---

Фармакологические свойства

Механизм действия

Считается, что механизм антидепрессивного действия венлафаксина у людей связан с его потенцированием нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит сокращают β-адренергическую реактивность после однократного (приема 1 дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень похожи общим воздействием на нейротрансмиттерный обратный захват и связывание с рецепторами.

Венлафаксин практически не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминовым и α1-адренергическим рецепторам мозга крыс in vitro. Фармакологическое действие этих рецепторов может быть связано с различными нежелательными явлениями, которые наблюдаются при применении других антидепрессантов, в частности антихолинергическими, седативными и нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Венлафаксин не оказывает ингибирующей активности относительно МАО.

В исследованиях in vitro было выявлено, что венлафаксин практически не обладает сродством к рецепторам, чувствительным к опиатам или бензодиазепину.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды.

Эффективность применения венлафаксина немедленного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была доказана в 5 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, которые длились от 4 до 6 нед, с применением доз до 375 мг/сут. Эффективность приема венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была установлена в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, которые длились от 8 до 12 нед, с применением доз от 75 до 225 мг/сут. В одном более длительном исследовании взрослые пациенты, находившиеся на амбулаторном лечении, у которых наблюдался ответ на венлафаксин в течение 8-недельного открытого исследования с применением венлафаксина пролонгированного высвобождения (75, 150 или 225 мг), были рандомизированы в группы для продолжения применения венлафаксина в той же дозе или плацебо с периодом наблюдения за возможным развитием рецидива в период до 26 нед.

Во втором более длительном исследовании эффективность венлафаксина для предупреждения рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 мес была установлена в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, находившихся на амбулаторном лечении, с рецидивирующими депрессивными эпизодами, которые отвечали на лечение венлафаксином (100–200 мг/сут, при применении 2 раза в сутки) при предыдущем эпизоде депрессии.

Генерализованные тревожные расстройства. Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения генерализованных тревожных расстройств была установлена в двух плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (75–225 мг/сут) продолжительностью 8 нед, в одном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной дозой (75–225 мг/сут) продолжительностью 6 мес, а также в одном плацебо-контролируемом исследовании с вариабельной дозой (37,5, 75 и 150 мг/сут) продолжительностью 6 мес у взрослых пациентов, находящихся на амбулаторном лечении.

Несмотря на наличие доказательств преимущества по сравнению с плацебо применения дозы 37,5 мг/сут, указанная доза не была столь последовательно эффективной, как более высокие дозы.

Социальные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения социальных тревожных расстройств была установлена в четырех двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с вариабельной дозой, которые проводили в параллельных группах в течение 12 нед, а также в одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной/вариабельной дозой, которое проводили в параллельных группах в течение 6 мес, у взрослых пациентов, находящихся на амбулаторном лечении. Больные получали дозы лекарственного препарата от 75 до 225 мг/сут. Не было выявлено доказательств более высокой эффективности препарата в группе применения дозы 150–225 мг/сут по сравнению с группой приема 75 мг/сут в течение 6 мес исследования.

Панические расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения панических расстройств была установлена в двух двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях в течение 12 нед у взрослых пациентов, находящихся на амбулаторном лечении, с паническими расстройствами, с или без агорафобии. Начальная доза препарата при лечении панических расстройств в исследованиях составляла 37,5 мг/сут в течение 7 дней. После этого пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг/сут в одном исследовании и 75 или 225 мг/сут в другом. Эффективность была также установлена в одном длительном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании долговременной безопасности, эффективности и предупреждения рецидивов, которое проводилось в параллельных группах, у взрослых пациентов, находящихся на амбулаторном лечении, которые отвечали на лечение в открытом режиме.

Пациенты продолжали получать ту же дозу венлафаксина пролонгированного высвобождения, которую они принимали в конце открытой фазы (75, 150 или 225 мг).

Сердечная электрофизиология

Известно, что в специальном исследовании Q–Tc у здоровых добровольцев венлафаксин не продлевал интервал Q–T в любой клинически значимой степени в надтерапевтической дозе 450 мг/сут (по 225 мг 2 раза в сутки). Однако сообщалось о случаях удлинения интервала Q–Tc/torsades de pointes и желудочковой аритмии, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения Q–Tc/torsade de pointes (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПЕРЕДОЗИРОВКА и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Фармакокинетика

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном в активного метаболита ОДВ. Средние значения ± стандартное отклонение для Т½ венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5±2 ч и 11±2 ч соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ показывают линейную кинетику в рамках диапазона доз от 75 мг до 450 мг/сут.

Абсорбция

По меньшей мере 92% венлафаксина поглощается после однократного приема внутрь дозы венлафаксина немедленного высвобождения. Биодоступность составляет 40–45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема дозы венлафаксина немедленного высвобождения Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 ч соответственно. После приема дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается через 5,5 и 9 ч соответственно. При применении одинаковых ежедневных доз венлафаксина немедленного высвобождения или пролонгированного высвобождения форма дозирования пролонгированного высвобождения обеспечивает медленную скорость поглощения при одинаковой степени поглощения по сравнению с таблетками немедленного высвобождения. Прием пищи на биодоступность венлафаксина и ОДВ не влияет.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27 и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4±1,6 л/кг после в/в введения препарата.

Биотрансформация

Венлафаксин подвергается экстенсивному печеночному метаболизму. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP 2D6 с образованием основного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP 3A4 с образованием второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP 2D6. Венлафаксин не ингибировал изоферменты CYP 1A2, CYP 2C9 и CYP 3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся почками. Около 87% дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 ч в виде или венлафаксина в неизмененном виде (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других второстепенных неактивных метаболитов (27%). Средние значения ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Показания

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.
• Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).
• Лечение панического расстройства с или без агорафобии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к венлафаксина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами МАО (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО.

Способ применения

Для перорального применения.

Венлафаксин пролонгированного высвобождения рекомендуется принимать с пищей примерно в то же время каждый день. Таблетки глотать целиком, запивая жидкостью. Их нельзя делить, раздавливать, разжевывать или растворять.

Особенности применения

Беременные

Соответствующих данных по применению венлафаксина у беременных женщин нет.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Дети

Препарат Лафаксин XR не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Водители

Любое психоактивное лекарственное средство может ухудшить суждения, мышления и двигательные навыки. Таким образом, пациентов, получающих венлафаксин, необходимо предупредить о влиянии препарата на управление автотранспортом и работу с механизмами.

Передозировка

Рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия; необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызвать рвоту не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Прием активированного угля также может ограничить абсорбцию активного вещества. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специальные антидоты венлафаксина неизвестны.

Побочные эффекты

Чаще всего (> 1/10) нежелательными реакциями, о которых сообщали, были: тошнота, сухость во рту, головная боль и интенсивное потоотделение (включая ночную потливость).

Взаимодействие

Венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Форма выпуска и состав

1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 84,85 мг 169, 70 мг, что эквивалентно венлафаксина основе 75 мг или 150 мг;

Действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, оболочка (этилцеллюлозы водная дисперсия, дибутилсебацинат, гипромеллоза, макрогол 400, воск карнаубский (только для дозирования 150 мг).

Условия хранения и срок годности

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года.