Фармакодинамика.
Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1D и оказывает незначительное влияние или совсем не оказывает влияния или фармакологического действия на 5-HT2-, 5-HT3-, адренергические α1-, α2- или β- , допаминергические D1-, D2-, гистаминовые H1-, мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.
Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигреневой головной боли может быть объяснена его агонистическим воздействием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступа, и тройчатых нервных нервов. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что ведет к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45%, а средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-1,5 часа (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но его абсорбция была задержана примерно на один час.
Распределение
Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.
Биотрансформация
Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминооксидазой-A (MAO-A) к метаболиту индолилоуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого сродни активности первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация в плазме крови N-монодезметил-ризатриптана составляет примерно 14% от концентрации первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита.
Вывод
После приема дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой (AUC) увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2-3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем примерно 1000–1500 мл/мин у мужчин и примерно 900–1100 мл/мин у женщин; примерно 20-30% этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченого ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и примерно 10% дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.
В соответствии с пресистемным метаболизмом ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилоуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.
Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления в плазме крови не происходит.
Характеристики у разных пациентов
Пациенты с приступом мигрени. Приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.
Стать. У мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax – на 11% меньше, а Tmax был примерно одинаков. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.
Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови аналогичны, как и у молодых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 5–6 баллов). Известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были похожи на его концентрации у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Значительное увеличение AUC (на 50%) и Cmax (на 25%) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-Пью >7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек. Известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м2) AUC ризатриптана не имела существенных отличий от площади AUC у здоровых добровольцев. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) AUC ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Неотложная терапия фазы головных болей при приступах мигрени, с аурой или без.
Гиперчувствительность к ризатриптану или любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO.
Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность.
Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия.
Установлена болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала.
Заболевание периферических кровеносных сосудов.
Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D.
Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D. (например, суматриптана, золмитриптана, наратриптана) увеличивает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такое сочетание противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Бета-блокаторы. Концентрация ризатриптана в плазме крови может возрастать через одновременный прием пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола.
Лекарственные средства надолол и метапролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме крови.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром. Поступали сообщения о пациентах с симптомами, похожими на серотониновый синдром (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), возникавшие после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптана. См. раздел «Особенности применения»).
Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных по их взаимодействию нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.
Ризатриптан следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз – мигрень. Ризатриптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.
Ризатриптан не следует применять для лечения атипичных головных болей, то есть таких, которые могут быть связаны с потенциально серьезными заболеваниями (например, инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.
Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, что может приобретать интенсивный характер и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата следует прекратить и провести надлежащее обследование.
Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых возможно заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболевания коронарных сосудов (например, пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию, мужчинам от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе имеются серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний.
Агонисты рецептора 5-HT1B/1D ассоциированы с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда.
Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.
Прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид), рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана. Прежде чем принять ризатриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов.
После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить надзор за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении другого серотонинергического средства.
Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой*(Hypericum perforatum)*.
У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например, отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под контролем до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу лекарственных средств.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать его.
Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует принимать во внимание их потенциальное взаимодействие.
Головная боль, вызванная чрезмерным применением препарата
Длительное применение любого обезболивающего препарата от головных болей может усиливать головные боли.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Репродуктивная функция
Воздействие на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более 500 раз).
Применение во время беременности
Безопасность применения ризатриптана для беременных не установлена. Известно, что исследования на животных, у которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или течение беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного воздействия при уровне дозировки, превышающем уровень терапевтической дозировки для человека.
Поскольку исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, ризатриптан во время беременности следует назначать только в случае необходимости.
Применение во время лактации
Сообщалось, что при исследованиях на животных ризатриптан в больших количествах выделялся в молоко. Мимолетно, едва заметное снижение массы тела у потомства, кормимое молоком матери, наблюдалось только тогда, когда системное влияние на организм матери намного превышало максимальный уровень воздействия для людей. Относительно людей данные отсутствуют.
Таким образом, кормящим грудью женщинам следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на грудного ребенка путем отказа от кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У некоторых пациентов мигрень или прием ризатриптана может вызвать сонливость. Сообщалось также, что у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому при приступах мигрени и после приема ризатриптана пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.
Применяют внутрь. Не применять препарат РИЗОПТАН с профилактической целью.
Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.
Воздействие пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час.
Рекомендуемая доза – 10 мг.
Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не больше двух доз.
Исследования ризатриптана показали, что даже при отсутствии терапевтического эффекта при одном приступе остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах.
Некоторым пациентам следует назначать препарат РИЗОПТАН в меньшей дозе (5 мг), особенно следующим группам пациентов:
Между приёмом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.
Пациенты в возрасте от 65 лет
Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов от 65 лет не были систематически изучены.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата РИЗОПТАН® детям (до 18 лет) не были установлены.
Ризатриптан 40 мг (принимаемый в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.
В исследовании клинической фармакологии, в котором 12 взрослых принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух лиц наблюдалась потеря сознания и/или брадикардия. У одного человека, женщины в возрасте 29 лет, через 3 часа после приема в среднем 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) зафиксирована рвота, брадикардия и головокружение.
После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очистку пищеварительного тракта (например, промывание желудка, с последующим применением активированного угля). После этого в течение как минимум 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинг, даже если клинические симптомы не наблюдаются.
Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.
Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить из имеющихся данных).
Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто*–* дезориентация, раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто – атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром.
Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткое зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, приливы; нечасто – аритмия, тахикардия, изменения ЭКГ, гипертензия; редко - нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – дискомфорт в глотке; нечасто – одышка; редко – свистящее дыхание.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечасто – чувство жажды; частота неизвестна – ишемический колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – покраснение; нечасто – зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка и глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто – чувство тяжести, скованность, боль в шее; нечасто – ригидность, мышечная слабость, боли в области лица, миалгия.
Общие расстройства: часто – астения/усталость, боль в животе или в груди.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с чертой с одной стороны, белого или почти белого цвета.
1 таблетка содержит ризатриптана бензоата 14,53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг;
По 3 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Срок годности – 3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Открыто Доставка от семи дней | ||
| | РИЗОПТАН табл. 10 мг №3 Фарма Старт (Украина, Киев) | 2,40000 |
| | РИЗОПТАН табл. 10 мг №6 Фарма Старт (Украина, Киев) | 3,70000 |
| | РИЗОПТАН табл. 10 мг №9 Фарма Старт (Украина, Киев) | 6,00000 |
| | РИЗОПТАН 10мг 6 шт Фарма Старт ООО | 3,30000 |
