Синджарди - средства, применяемые при сахарном диабете. Комбинация пероральных противодиабетических препаратов.
Механизм действия. В препарате Синджарди объединены два гипогликемические лекарственные средства, предназначенные для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, механизм действия которых дополняет друг друга: емпаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го (SGLT2), и метформина гидрохлорид , представитель класса бигуанидов.
Емпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC 50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). Емпаглифлозин не ингибируется другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и есть в 5000 раз более селективным относительно SGLT2 сравнению с SGLT1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. SGLT2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низкая. Он отвечает, как основной транспортер, по реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гипергликемией фильтруется и поглощается большее количество глюкозы.
Емпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводится почками путем этого глюкуретичного механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гипергликемией приводит к избыточной экскреции глюкозы с мочой.
У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа экскреция глюкозы увеличивалось сразу после первой дозы емпаглифлозину и сохранялась в течение 24-часового интервала дозирования. Увеличение экскреции глюкозы с мочой хранилось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составил около 78 г / сутки на фоне приема емпаглифлозину в дозе 25 мг. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному снижению уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2-го типа.
Емпаглифлозин улучшает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия емпаглифлозину не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанную со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, которая наблюдалась при применении емпаглифлозину, сопровождается умеренным диурезом, что может способствовать долговременному и умеренном снижению артериального давления.
Метформин относится к группе бигуанидов, имеют гипогликемическое свойство и способствуют снижению уровня глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи. Он не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипергликемию.
Действие метформина обусловлена тремя механизмами:
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтетазы. Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день видов транспортеров глюкозы.
Независимо от его влияния на уровень глюкозы в крови, метформин оказывает благоприятное действие на обмен жиров у человека. Это было продемонстрировано в ходе контролируемых среднесрочных и долгосрочных клинических исследований при применении метформина в терапевтических дозах: метформин снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.
Фармакокинетика.
Результаты исследований биоэквивалентности с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что таблетки комбинированного препарата Синджарди (емпаглифлозин / метформина гидрохлорид) в дозе 5 мг / 850 мг, 5 мг / 1000 мг, 12,5 мг / 850 мг и 12,5 мг / 1000 мг является биоэквивалентными в соответствующие доз емпаглифлозину и метформина в виде отдельных таблеток, которые принимают одновременно.
Применение емпаглифлозину / метформина в дозе 12,5 мг / 1000 мг после приема пищи приводило к снижению AUC на 9% и снижение С max на 28% в группе приема емпаглифлозину сравнению с приемом натощак. В группе приема метформина AUC уменьшалась на 12%, C max уменьшалось на 26% по сравнению с приемом натощак. Наблюдаемый влияние пищи на емпаглифлозин и метформин нельзя считать клинически значимым. Однако, поскольку метформин рекомендуется применять вместе с пищей, препарат Синджарди также предлагается принимать вместе с пищей.
Фармакокинетика емпаглифлозину подробно описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2-го типа. После приема внутрь емпаглифлозин быстро поглощался, пиковые концентрации в плазме крови отмечались при среднем t max 1,5 часа после приема. После этого концентрации в плазме снижались двухфазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средние AUC и C max в плазме крови в состоянии покоя составляли 1870 нмоль / ч и 259 нмоль / л в случае применения емпаглифлозину 10 мг и 4740 нмоль / ч и 687 нмоль / л в случае применения емпаглифлозину 25 мг один раз в сутки. Системное действие емпаглифлозину увеличивалась пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры емпаглифлозину в состоянии покоя после введения однократной дозы были подобными, что указывает на линейную фармакокинетику по времени. Клинически достоверной разницы в фармакокинетике емпаглифлозину между здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом 2-го типа не было.
Фармакокинетика емпаглифлозину в дозе 5 мг дважды в сутки и емпаглифлозину в дозе 10 мг один раз в сутки сравнивалась с таковой у здоровых добровольцев. Общая экспозиция (AUC SS ) емпаглифлозину течение 24 часов при приеме емпаглифлозину в дозе 5 мг дважды в сутки была подобна общей экспозиции при введении емпаглифлозину в дозе 10 мг один раз в сутки. Как и ожидалось, прием емпаглифлозину в дозе 5 мг дважды в сутки по сравнению с приемом емпаглифлозину в дозе 10 мг один раз в сутки приводил к низкому C max и высоких минимальных концентраций емпаглифлозину в плазме крови (C min ).
Введение емпаглифлозину 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния; AUC снизилась примерно на 16%, а C max - примерно на 37% по сравнению с приемом натощак. Это влияние приема пищи на фармакокинетику емпаглифлозину нельзя считать клинически значимым. Емпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи. Аналогичные результаты были получены при приеме комбинированных таблеток препарата СИНДЖАРДИ (емпаглифлозину / метформина) с высококалорийной пищей и пищей с высоким содержанием жира.
Очевидный объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 л, исходя из анализа фармакокинетики у субъектов. После введения перорального раствора [ 14 C] -емпаглифлозину здоровым добровольцам разделение эритроцитов составляло примерно 37%, а связывание с белками плазмы - 86%.
Существенные метаболиты емпаглифлозину в плазме крови человека не выявлялись. Наиболее распространенными метаболитами быть три конъюгаты глюкуронида (2-, 3- и 6-O-глюкуронид). Системное действие каждого метаболита составляла менее 10% от всего материала, связанного с препаратом. Исследование иn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин 5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.
Исходя из анализа фармакокинетики у субъектов, очевиден терминальный период полувыведения емпаглифлозину составляет 12,4 часа, а очевидный пероральный клиренс - 10,6 л / час. Вариации между субъектами и окончательные изменения перорального клиренса емпаглифлозину составляли 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз в сутки концентрации емпаглифлозину в плазме крови в состоянии покоя достигались в 5-ю дозы. Согласно периода полувыведения до 22% накопления (по AUC в плазме крови) наблюдалось в состоянии покоя. После введения перорального раствора [ 14 C] -емпаглифлозину здоровым добровольцам примерно 96% радиоактивности, связанной с препаратом, выводилось с калом (41%) или мочой (54%). Выходной препарат в неизмененном виде составлял большую часть связанной с препаратом радиоактивности, выведенной с калом. Выходной препарат в неизмененном виде составлял примерно половину связанной с препаратом радиоактивности, выведенной с мочой.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина)
У пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной и тяжелой степени в соответствии с классификацией Чайльд-Пью AUC емпаглифлозину увеличилась примерно на 23%, 47% и 75%, а C max - примерно на 4%, 23% и 48% соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени.
AUC была на 13,5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг / м 2 по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг / м 2 .
После приема дозы метформина максимальная концентрация (T max ) достигается через 2,5 часа. Биодоступность таблеток метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг у здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После приема неабсорбированная доля, вышла с калом, составляла 20-30%. После приема абсорбция метформина гидрохлорида является насыщаемая и неполной. Фармакокинетика абсорбции метформина гидрохлорида считается нелинейной. При соблюдении рекомендуемых доз и режима приема метформина концентрации в плазме крови в состоянии покоя достигается в течение 24-48 часов и в целом составляют менее 1 мкг / мл. По данным контролируемых клинических исследований максимальные уровни метформина в плазме крови (C max ) не превышали 5 мкг / мл, даже при приеме максимальных доз.
Еда уменьшает степень и несколько задерживает абсорбцию метформина. После приема дозы 850 мг метформина гидрохлорида наблюдалось уменьшение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC (площади под кривой) на 25% и задержка во времени достижения максимальной концентрации в плазме крови на 35 минут. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.
Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин переходит в эритроциты. Пик в крови является меньше пик в плазме, и достигается за одинаковое время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторичный отдел распределения. Средний объем распределения (Vd) варьировался от 63 до 276 литров.
Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболиты у людей обнаружены не были.
Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, что указывает на то, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы явный конечный элиминационный период полувыведения составляет примерно 6,5 часа.
При ухудшении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом конечный элиминационный период полувыведения продолжается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.
Дети. Исследование разовых доз. После приема разовых доз метформина гидрохлорида 500 мг фармакокинетический профиль у детей был сопоставимым с тем, который наблюдался у здоровых взрослых пациентов.
Исследования многократных доз: после приема повторных доз по 500 мг дважды в сутки в течение 7 дней максимальная концентрация в плазме крови (C max ) и системное воздействие (AUC 0-t ) у детей уменьшались примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми больными диабетом, получавших повторные дозы 500 мг дважды в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза определяется индивидуально на основе гликемического контроля, клиническая значимость этих данных считается ограниченной.
Лечение сахарного диабета 2-го типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок. Препарат применяют для улучшения гликемического контроля:
Одновременное применение многократных доз емпаглифлозину и метформина значительно не меняет как фармакокинетику емпаглифлозину, так и фармакокинетику метформина у здоровых добровольцев.
Исследование взаимодействия препарата Синджарди с другими препаратами не проводились. Приведенные данные отражают известную информацию о каждой активное действующее вещество отдельно.
Поскольку препарат Синджарди содержит емпаглифлозин, он может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и увеличивает риск дегидратации и артериальной гипотензии.
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, увеличивают риск гипогликемии. Таким образом, может потребоваться снижение дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина для снижения риска гипогликемии при применении в сочетании с емпаглифлозином.
Влияние других лекарственных средств на емпаглифлозин
Данные иn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин-5-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Емпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Емпаглифлозин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы.
Одновременное применение емпаглифлозину с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин-дифосфатглюкороносилтрансферазы (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации емпаглифлозину в плазме (C max ) на 26% и увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) на 53%. Эти изменения не считались клинически значимыми.
Влияние индукции UGT на емпаглифлозин не изучали. Одновременное применение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется из потенциальный риск снижения эффективности.
Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1 / 1B3 in vitro , показало, что после совместного применения C max емпаглифлозину повышался на 15%, а AUC уменьшалась на 59%. Эти изменения не считались клинически значимыми.
Ингибирования транспортеров OATP1B1 / 1B3 при одновременном применении с рифампицином обусловило повышение C max на 75% и увеличение AUC емпаглифлозину на 35%. Эти изменения не считались клинически значимыми.
Влияние емпаглифлозину при одновременном применении с верапамилом, ингибитором P-gp, и отдельно был подобным. Это указывает на то, что ингибирование P-gp не имеет клинически значимого влияния на емпаглифлозин.
Исследование взаимодействия, проведенные у здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику емпаглифлозину не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, варфарина, верапамила, рамиприла, симвастатина, торасемида и гидрохлоротиазида.
Влияние емпаглифлозину на другие лекарственные средства
По данным исследований in vitro , емпаглифлозин не ингибируется, а не инактивирует но не индуцирует изоформы CYP450. Емпаглифлозин не ингибируется UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Межлекарственного взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с емпаглифлозином и сопутствующее введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.
Емпаглифлозин не ингибируется P-gp в терапевтических дозах. По данным исследований in vitro , маловероятно, что емпаглифлозин повлечет взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами P-gp. Одновременное применение дигоксина, субстрата P-gp, и емпаглифлозину обусловило до 6% увеличение AUC и 14% увеличение C max дигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.
Емпаглифлозин не ингибируется транспортеры поглощения человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, in vitro в клинически значимых концентрациях, то есть межлекарственного взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятной.
Результаты исследований взаимодействия, проведенных с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что емпаглифлозин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.
Поскольку действующим веществом препарата является метформин, при острой алкогольной интоксикации возникает повышенный риск лактатацидоза (особенно в случаях голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности). Следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.
Катионные вещества, которые выводятся из организма путем канальцевой секреции (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие системы канальцевого транспорта.
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность, что приводит к накоплению метформина и риска лактатацидоза. Поэтому лечение этим лекарственным средством следует прекратить до начала или на период исследований. Его можно восстанавливать не ранее чем через 48 часов после исследований и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.
Комбинации, следует применять с осторожностью
Глюкокортикоиды (что вводились системно и местно), бета-2-агонисты и диуретики имеют собственные гипергликемические свойства. Пациента следует сообщить об этом и чаще проверять уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими лекарственными средствами. При необходимости дозу антигипергликемический лекарственного средства следует скорректировать при терапии другим препаратом, а также при его отмене.
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, увеличивают риск гипогликемии. Таким образом, может потребоваться снижение дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина для снижения риска гипогликемии при одновременном применении с метформином.
Данных по применению лекарственного средства или емпаглифлозину беременным женщинам нет. Некоторые данные указывают на то, что применение метформина беременным женщинам не связано с повышенным риском врожденных аномалий.
Если пациентка планирует забеременеть или забеременела, рекомендуется не применять этот препарат для лечения сахарного диабета. Таких больных необходимо перевести на инсулин для поддержания по возможности близких к норме уровней глюкозы в крови, чтобы снизить риск пороков развития плода, ассоциированных с отклонениями от нормы уровня глюкозы в крови.
Период кормления грудью. Метформин выводится в грудное молоко. Ни неблагоприятного воздействия на новорожденных / младенцев, матери которых принимали препарат, не выявлено. Нет данных о том, что емпаглифлозин выводится в грудное молоко. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен.
Это лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Исследование влияния этого лекарственного средства или емпаглифлозину на фертильность у людей не проводились.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Действующее вещество: емпаглифлозин, метформина гидрохлорид
Вспомогательные вещества:
Препарат Синджарди не следует применять пациентам с диабетом 1-го типа.
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения ингибиторов SGLT2 (включая емпаглифлозин) сообщали о редких случаях диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе с угрозой для жизни. В случаях ДКА проявлялся атипично, с только умеренным увеличением уровня глюкозы в крови [ниже 14 ммоль / л (250 мг / дл)]. Неизвестно, повышение дозы емпаглифлозину влияет на вероятность возникновения ДКА.
Необходимо учитывать риск ДКА в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При возникновении этих симптомов пациентов нужно немедленно проверить на предмет кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови.
Применение емпаглифлозину пациентам с подозрением или диагностированным ГКА следует немедленно прекратить.
В случае госпитализации пациента для обширных хирургических процедур или в случае серьезных острых болезней лечение нужно прервать. В обоих случаях лечение емпаглифлозином можно восстановить после стабилизации состояния пациента.
Перед началом применения емпаглифлозину следует рассмотреть в анамнезе пациента наличие факторов, которые могут свидетельствовать о склонности к кетоацидоза.
Высокий риск кетоацидоза имеют пациенты с низкой функцией бета-клеток (например, в случае сахарного диабета 2-го типа с низким уровнем С-пептида, латентного аутоиммунного диабета у взрослых или панкреатита в анамнезе); пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема пищи или сильного обезвоживания; пациенты, которым дозу инсулина снижают, и пациенты с повышенной потребностью инсулина в связи с острой болезнью, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем. Этим пациентам ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью.
Восстановление терапии ингибиторами SGLT2 для пациентов с ДКА во время предыдущего лечения ингибиторами SGLT2 не рекомендуется, если точно не установлено и не устранены другой фактор, провоцирующий ДКА.
Безопасность и эффективность применения емпаглифлозину для пациентов с диабетом 1-го типа не были установлены. Емпаглифлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Некоторые данные клинических исследований позволяют предположить, что ДКА часто возникает при лечении ингибиторами SGLT2 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа.
Лактоацидоз - это очень редкое, но серьезное (с высоким уровнем смертности при отсутствии быстрого лечения) осложнения расстройства обмена веществ, которое может возникать из-за накопления метформина. Лактоацидоз у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид, возникал прежде всего у больных диабетом с почечной недостаточностью или острым ухудшением функции почек. Следует с осторожностью относиться к ситуациям, которые приводят к нарушениям функции почек, например в случае обезвоживания (тяжелой диареи или рвоты), в случае необходимости применения антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). В случае развития перечисленных острых состояний метформин следует временно отменить.
Следует учитывать дополнительные факторы риска лактоацидоза, такие как ненадлежащий контроль диабета, кетоз, длительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, нарушение функции печени и любое состояние, связанное с гипоксией (такие как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
Вероятность лактатацидоза следует рассматривать в случае неспецифических признаков, таких как мышечные судороги с расстройствами пищеварения, например болью в животе и серьезной астенией. Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении таких признаков, особенно если пациенты имели хорошую переносимость препарата Синджарди раньше. Прием препарата Синджарди следует прекратить, по меньшей мере временно, до прояснения ситуации. Впоследствии следует взвесить возможность возобновления приема препарата Синджарди, учитывая соотношение польза / риск в каждом конкретном случае, а также учитывая функцию почек.
диагностирования
Лактоацидоз характеризуется ацидозним одышка, болью в животе и гипотермией, следствием которых является кома. Диагностические лабораторные признаки включают снижение уровня pH, уровне лактата в плазме крови выше 5 ммоль / л, а также повышенный анионный интервал и соотношения лактат / пируват. В случае развития лактатацидоза пациента следует немедленно госпитализировать.
Врачи должны сообщить пациентов о риске развития и симптомы лактоацидоза.
Учитывая механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функции почек. Метформин выводится почками. Таким образом, до начала лечения, а также регулярно после этого следует определять уровень креатинина в сыворотке крови:
Нарушение функции почек является частым и бессимптомным явлением у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать особую осторожность, если возможно нарушение функции почек, например в случае обезвоживания или в случае необходимости применения антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
В этих случаях также рекомендуется контролировать функцию почек перед тем, как начать терапию препаратом Синджарди.
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью препарат СИНДЖАРДИ можно применять при мониторинге функций сердца и почек. Препарат Синджарди противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью из-за содержания метформина.
Во время клинических исследований были сообщения о поражении печени при применении емпаглифлозину. Причинно-следственная связь между применением емпаглифлозину и поражением печени не установлена.
Применение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к аккумуляции метформина и повысить риск развития лактоацидоза. Таким образом, лечение этим лекарственным средством следует прекратить до начала или на период проведения исследований. Его можно возобновить не ранее чем через 48 часов после исследований и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.
Поскольку этот препарат содержит метформин, лечение следует прекратить за 48 часов до плановой операции с применением общей, спинномозговой или эпидуральной анестезии. Лечение препаратом следует начинать не ранее чем через 48 часов после операции и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.
Риск уменьшения объема межклеточной жидкости
В результате действия ингибиторов SGLT2, осмотический диурез, что сопровождает лекарственное глюкозурия, может привести к незначительному снижению артериального давления. Следует применять с осторожностью пациентам, для которых снижение артериального давления, обусловленное емпаглифлозином, может представлять опасность, например пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, пациентам (с гипотонией в анамнезе), проходящих терапию антигипертензивными препаратами или пациентам в возрасте от 75 лет.
В случае развития состояний, которые могут привести к потере жидкости (например, желудочно-кишечных заболеваний), пациентам, получающим препарат Синджарди, рекомендуется тщательный мониторинг степени уменьшения объема межклеточной жидкости (например, физический осмотр, измерение артериального давления, лабораторные тесты, включая уровень гематокрита) и применения электролитов. Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения Синджарди к пополнению потери жидкости.
Инфекции мочевыводящих путей
Общая частота инфекций мочевых путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была выше у пациентов, получавших емпаглифлозин в дозе 10 мг на фоне применения метформина по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо или емпаглифлозин в дозе 25 мг на фоне применения метформина. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (например, пиелонефрит или уросепсис) имели место с одинаковой частотой у пациентов, получавших емпаглифлозин и плацебо. Однако следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином для пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.
Пациенты пожилого возраста
Влияние емпаглифлозину на вывод глюкозы с мочой связан с осмотическим диурезом, что может повлиять на состояние гидратации. Пациенты в возрасте от 75 лет имеют повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости. Терапевтический опыт применения пациентам старше 85 лет ограничен. Применение емпаглифлозину этой категории пациентов не рекомендуется.
Опыт применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса I-II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен. Клинические исследования применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса III-IV NYHA не проводились.
Лабораторные анализы мочи. Ожидается, что у пациентов, принимающих препарат Синджарди, тест на глюкозу в моче будет положительным.
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Открыто Доставка от семи дней | ||
| | СИНДЖАРДИ табл. 12.5/1000мг №60 Boehringer Ingelheim (Германия) | 12,60000 |
| | Синджарди, 1000 мг+5 мг, таблетки, покрытые оболочкой, 60 шт. Boehringer Ingelheim, Германия | 3,59900 |
| | Синджарди, 1000 мг+12,5 мг, таблетки, 60 шт. Boehringer Ingelheim, Германия | 3,75000 |
